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Studio pilota di fase II: tolleranza emodinamica ed effetti antinfiammatori dell'esmololo durante il trattamento dello shock settico (THANE)

30 agosto 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Lo scopo di questo studio è:

- valutare la tolleranza emodinamica dell'esmololo titolato per ottenere un abbassamento della frequenza cardiaca del 10% o del 20%.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante lo shock settico, le conseguenze del trattamento con un β1-bloccante sull'infiammazione e sulla variabilità cardiovascolare non sono note. L'uso di esmololo dovrebbe avere effetti positivi sull'infiammazione e sulla tolleranza emodinamica. Questi effetti sono probabilmente dose-dipendenti.

Lo studio arruolerà pazienti adulti ricoverati in terapia intensiva, per grave shock settico che richiedono un trattamento con un vasopressore.

Saranno inclusi un totale di 45 pazienti. Tra questi 45 pazienti, 15 pazienti saranno randomizzati nel gruppo di controllo. 30 pazienti saranno randomizzati a Esmolol con l'obiettivo di ridurre la frequenza cardiaca del 10% (Gruppo G10, n=15) o del 20% (Gruppo G20, n=15). Esmolol verrà somministrato per 24 ore.

Questo studio multicentrico sarà eseguito in 3 siti di indagine.

I seguenti parametri saranno valutati in diversi momenti durante i 28 giorni di follow-up di ciascun paziente, principalmente:

  • Origine della sepsi, punteggio SOFA.
  • I parametri emodinamici saranno registrati in continuo per le 24 ore del periodo sperimentale.
  • La variabilità cardiovascolare (pressione arteriosa e frequenza cardiaca) verrà registrata per 24 ore.
  • Verranno eseguiti 3 ecocardiogrammi a H0, H12 e H24.

  • I parametri biologici saranno campionati a H0, H6, H12 e H24: includono parametri biologici standard (Urea, Creatinina, Bilirubina,……) e parametri specifici (catecolamine, vasopressina, insulina, cortisolo, citochine proinfiammatorie e citochine antinfiammatorie). I dosaggi saranno eseguiti solo a H0, H12 e H24 per studiare:

    • L'espressione dei recettori adrenergici ei loro polimorfismi genetici sulle cellule immunitarie circolanti.
    • L'equilibrio Th1/Th2 nelle cellule immunitarie.

Ogni paziente sarà seguito per 28 giorni.

La variazione della MAP e della gittata cardiaca indotta dall'esmololo non deve superare il 15% dei valori basali. Se la variazione è più importante la somministrazione di esmololo sarà interrotta e la tolleranza emodinamica sarà definita scarsa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Haute Des Seine
      • Garches, Haute Des Seine, Francia, 92380
        • ICU, Hôpital Raymond Poincaré

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età ≥ 18 anni;
  • Paziente con shock settico;
  • Paziente con catetere arterioso, catetere venoso centrale con PVC e PiCCO;
  • Consenso firmato dal paziente. In assenza di un consenso firmato dal paziente stesso, verrà richiesto il consenso di un familiare. Appena possibile, il paziente verrà informato e gli verrà chiesto di firmare un consenso per il proseguimento dello studio;
  • Stabilità emodinamica del paziente per 1 ora senza variazione del dosaggio della norepinefrina;
  • Trattamento con noradrenalina per meno di 48 ore.

Criteri di esclusione:

  • Bisogno di noradrenalina > 3 mg/h;
  • Trattamento con dobutamina;
  • Storia personale di asma grave;
  • Anamnesi personale di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva;
  • Storia personale di ipertensione polmonare;
  • Anamnesi personale di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker;
  • Anamnesi personale di blocco senoatriale senza pacemaker;
  • Insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione < 40%;
  • Bradicardia linfonodale atrioventricolare grave (frequenza cardiaca < 70 bpm);
  • Pressione arteriosa media < 65 mm Hg;
  • Ipersensibilità all'esmololo;
  • angina di Prinzmetal;
  • Feocromocitoma senza trattamento;
  • Donna incinta;
  • Donna che allatta;
  • Malattia arteriosa periferica;
  • Paziente con pacemaker;
  • Trattamento cronico con un beta-bloccante;
  • Trattamento concomitante con bepridil, diltiazem, verapamil, amiodarone, propafenone, antiaritmici di classe Ia (idrochinidina, disopiramide) o baclofen;
  • Paziente < 18 anni;
  • Paziente affidato alle cure di un tutore;
  • Futilità terapeutica;
  • Mancanza di assicurazione medica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo di controllo (GC)
Gruppo di controllo: nessuna somministrazione di esmololo
Sperimentale: Gruppo 10 (G10)
Esmololo titolato per ridurre la frequenza cardiaca del 10% rispetto alla frequenza cardiaca basale
Droga: Somministrazione di esmololo

Esmolol verrà somministrato per 24 ore, iniziando con un periodo di titolazione per determinare la dose minima che consenta di ottenere la riduzione randomizzata della frequenza cardiaca del 10% o del 20%, come definito dalla randomizzazione.

La titolazione verrà eseguita in sequenze di dosi crescenti, iniziando con 5 μg/kg/min come dose iniziale e aumentando di 5 μg/kg/min ogni 30 minuti fino a ottenere la riduzione della frequenza cardiaca target. La dose massima è di 200 μg/kg/min.

La dose titolata sarà mantenuta per una durata totale di 24 ore.

Altri nomi:
  • BREVIBLOC 10mg/ml
Sperimentale: Gruppo 20 (G20)
Esmololo titolato per ridurre la frequenza cardiaca del 20% rispetto alla frequenza cardiaca basale
Droga: Somministrazione di esmololo

Esmolol verrà somministrato per 24 ore, iniziando con un periodo di titolazione per determinare la dose minima che consenta di ottenere la riduzione randomizzata della frequenza cardiaca del 10% o del 20%, come definito dalla randomizzazione.

La titolazione verrà eseguita in sequenze di dosi crescenti, iniziando con 5 μg/kg/min come dose iniziale e aumentando di 5 μg/kg/min ogni 30 minuti fino a ottenere la riduzione della frequenza cardiaca target. La dose massima è di 200 μg/kg/min.

La dose titolata sarà mantenuta per una durata totale di 24 ore.

Altri nomi:
  • BREVIBLOC 10mg/ml

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei parametri emodinamici tra 3 gruppi
Lasso di tempo: 24 ore

3 gruppi: GC, G10 e G20.

La tolleranza emodinamica sarà considerata soddisfacente se la variazione della MAP e della gittata cardiaca indotta dall'esmololo non supera il 15% del basale (H0).
24 ore
Effetto immunomodulatore
Lasso di tempo: 24 ore

L'effetto immunomodulatore dell'esmololo sarà valutato in particolare dal rapporto IL6/IL10.

La diminuzione di questo rapporto rispetto al valore al basale (H0) sarà considerato un indicatore dell'efficacia dell'esmololo come immunomodulatore.
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del numero e della gravità delle insufficienza d'organo, tra i 3 gruppi
Lasso di tempo: 28 giorni
3 gruppi saranno valutati in base al punteggio SOFA.
28 giorni
Confronto dell'attività del sistema nervoso autonomo tra i 3 gruppi
Lasso di tempo: 24 ore
Analisi dello spettro di potenza della variabilità della frequenza cardiaca.
24 ore
Confronto della mortalità nei 3 gruppi
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Confronto nei 3 gruppi delle correlazioni tra i biomarcatori ei dati emodinamici
Lasso di tempo: 24 ore
I biomarcatori nei livelli plasmatici: cortisolo, catecolamine, citochine proinfiammatorie e citochine antinfiammatorie.
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Baxter Healthcare Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Djillali ANNANE, MD, PhD, ICU, Hôpital Raymond Poincaré, 92380 Garches, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

22 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P120912
  • 2013-005174-22 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Shock settico

Prove cliniche su Somministrazione di esmololo

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