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トリプルネガティブ転移性乳がん患者の治療におけるメシル酸エリブリンとエベロリムス

2022年6月6日 更新者：City of Hope Medical Center

トリプルネガティブ転移性乳がん患者を対象としたエリブリンとエベロリムスの第I/IB相試験

この第I/IB相試験では、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、または大量のヒト上皮成長因子受容体2タンパク質（トリプルネガティブ）を持たない乳がん患者の治療におけるメシル酸エリブリンとエベロリムスの副作用と最適用量を研究します。そして体の他の場所に広がっています（転移性）。 メシル酸エリブリンとエベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. エベロリムスとエリブリン（メシル酸エリブリン）の安全性と忍容性を判断し、耐性転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者における併用薬剤の推奨第 IB 相用量（RP2D）を決定する。 （フェーズI） II． エベロリムスとエリブリンのRP2Dにおける耐性転移性TNBC患者の無イベント生存率（EFS）を評価し、その薬剤の組み合わせがさらなる研究に値するかどうかを判断する。 (フェーズIB)

第二の目的:

I. 耐性転移性TNBC患者の奏効率を決定する。 （フェーズIB） II． 耐性転移性TNBC患者の全生存期間（OS）を決定する。 （フェーズIB） III． 耐性転移性TNBC患者における毒性を判定する。 (フェーズ IB) IV. 耐性転移性TNBC患者におけるエベロリムスとエリブリンの薬物動態（PK）を決定する。 (フェーズ IB) V. すべての患者から治療の前後に血液、皮膚パンチ生検、腫瘍生検を採取し、プロテオミクス分析を行って、腫瘍細胞におけるホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (PI3K) 経路の阻害レベルと非治療薬による阻害レベルを決定します。ターゲット。 (フェーズIB)

概要: これはエベロリムスの用量漸増研究です。

患者は、1～21日目にエベロリムスを1日1回（QD）経口投与（PO）し、1日目と8日目にメシル酸エリブリンを静脈内投与（IV）します。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、コースは21日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は21日間追跡され、その後は定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Rancho Cucamonga、California、アメリカ、91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena、California、アメリカ、91030
        • South Pasadena Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的にステージ IV の TNBC であることが確認されている必要があります（TNBC の治療のための腫瘍摘出術または乳房切除術から 6 か月以内に転移性疾患があった患者は、再生検が免除される場合があります）
  • 新たに採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供する。新たに取得された検体は、1日目の治療開始前から最大6週間（42日）までに取得された検体として定義されます。新たに採取したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または被験者の安全上の懸念がある場合）は、研究主任研究者（PI）の同意がある場合にのみ、アーカイブされた検体を提出できます。
  • 患者はアントラサイクリンおよび/またはタキサン（耐性）またはプラチナによる補助療法または術前補助療法を含む以前の治療を受けていなければなりません
  • 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく測定可能な疾患と測定不可能な疾患の両方が許可されます。
  • 転移性疾患に対して化学療法を受けている患者（転移性乳がん[MBC]に対する化学療法歴が0～3回ある患者）
  • 平均余命は 3 か月以上
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-2
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dl
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • クレアチニン =< 正常上限 (ULN) の 1.5 倍
  • 総ビリルビン未満 =< ULN の 1 倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 肝転移がない場合、ULN の 2.5 倍以下。肝転移が既知の患者の場合、AST と ALT は ULN の 5 倍以下でなければなりません
  • 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および治療終了後最大8週間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊または禁欲）を行うことに同意しなければなりません。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 指示に従ってデキサメタゾンうがい薬を喜んで使用する

除外基準:

  • -研究に参加する前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または研究に参加する3週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない患者
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
  • 症候性脳転移のある患者はこの臨床試験から除外される
  • 進行中または活動性の感染症（国立がん研究所の有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン [v]4.0 に基づくグレード 2 以上）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 妊娠中の女性
  • エリブリンの使用歴がある
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性B型肝炎、または慢性C型肝炎の患者（既存の医療記録から判明している）
  • 強力または中程度のシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)/P 糖タンパク質 (PgP) 阻害剤および CYP3A4/PgP 誘導剤との併用

  • 生理学的に妊娠できるすべての女性と定義される妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および治療終了後8週間は非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

    • 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または
    • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
    • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
    • 完全な禁欲
    • 雄雌の不妊手術

適切な臨床プロフィール（例：適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然）無月経が12か月続いている、または外科的両側卵巣摘出術（または子宮摘出術なし）または卵管結紮は無作為化の少なくとも6週間前に行われます。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされる。

  • 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間に適切な避妊を行う意思のない男性患者
  • 経口薬および/またはデキサメタゾン洗口剤の使用不遵守

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（エベロリムス、メシル酸エリブリン）
患者は、1～21日目にエベロリムスの経口QDを受け、1日目と8日目にメシル酸エリブリンのIV投与を受ける。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、コースは21日ごとに繰り返される。
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：メシル酸エリブリン
与えられた IV
他の名前：
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939
  • ハリコンドリン B アナログ
薬：エベロリムス
与えられたPO
他の名前：
  • アフィニター
  • RAD001
  • 42-O-(2-ヒドロキシ)エチルラパマイシン
他の：実験用バイオマーカー分析
オプションの相関研究

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）（フェーズI）およびフェーズIBの推奨用量（RP2D）を経験した参加者の数
時間枠：治療の最初のサイクル、最長 21 日間
DLT は、少なくとも治験薬に関連する可能性のある有害事象 (AE) または検査値の異常として定義され、NCI CTCAE v4.0 の基準のいずれかを満たします。
治療の最初のサイクル、最長 21 日間
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 (フェーズ IB) を使用した疾患進行のある被験者の数
時間枠：最長2年
進行は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して決定されるか、または臨床的進行を示しました。 進行に関するRECIST基準には以下が含まれる：治療開始以来記録されたLDの最小合計（それが最小である場合はベースラインスキャンを含む）を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5mmの増大または新たな病変の出現。 率および関連する 95% 信頼限界が推定されます。
最長2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の毒性を持つ参加者の数（フェーズIB）
時間枠：治療時は、1 サイクルあたり 21 日、最長 2 年間
国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 メシル酸エリブリンまたはエベロリムスに起因するグレード 3 以上の毒性について、率および関連する 95% 正確なクロッパーおよびピアソン二項信頼限界が推定されます。
治療時は、1 サイクルあたり 21 日、最長 2 年間
RECIST を使用した最良の応答 (フェーズ IB)
時間枠：最長2年

RECIST 基準:

完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 リンパ節 CR は、リンパ節が短軸で 10 mm 未満に減少した場合です。

部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少します。

進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小 LD 合計 (最小の場合はベースライン スキャンを含む) を基準として、対象病変の LD 合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも5mmの増大または新たな病変の出現。 安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。
最長2年
全生存期間中央値 (フェーズ IB)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長2年間評価
カプラン マイヤー法を使用して、プロトコール計画ごとにすべての用量レベルにわたる中央値と 95% 信頼限界を推定します。
治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長2年間評価
無増悪生存期間中央値 (フェーズ IB)
時間枠：治療開始日から、何らかの原因による再発、進行、または死亡が発生した最初の日まで、最長 2 年間評価されます。
カプランマイヤー法を使用して、プロトコール計画ごとにすべての用量レベルにわたる中央値および 95% 信頼限界を推定します。
治療開始日から、何らかの原因による再発、進行、または死亡が発生した最初の日まで、最長 2 年間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月1日

一次修了 (実際)

2019年3月20日

研究の完了 (実際)

2020年3月3日

試験登録日

最初に提出

2014年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月6日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 14036 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-00844 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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