Eribulinmesylat och Everolimus vid behandling av patienter med trippelnegativ metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat stadium IV TNBC (patienter som hade metastaserad sjukdom inom 6 månader efter lumpektomi eller mastektomi för behandling av TNBC kan ursäktas från upprepad biopsi)
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada; nyligen erhållet definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1; försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller oroad över säkerheten) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från studieprinciputredaren (PI)
• Patienter måste ha haft tidigare behandling med antracykliner och/eller taxaner (resistenta) eller platina inklusive adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Både mätbar och icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kommer att tillåtas
• Patienter med kemoterapi för metastaserande sjukdom (patienter med 0-3 tidigare kemoterapilinjer för metastaserad bröstcancer [MBC])
• Förväntad livslängd på >= 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin mindre =< till 1 gånger ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< till 2,5 gånger ULN om inga levermetastaser; för patienter med kända levermetastaser måste ASAT och ALAT vara =< till 5 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i upp till 8 veckor efter avslutad behandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Var villig att använda dexametason munvatten enligt anvisningarna

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats > 3 veckor innan de gick in i studien
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning
• Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (> grad 2 baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version [v]4.0), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravid kvinna
• Tidigare användning av eribulin
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV), kronisk hepatit B eller kronisk hepatit C (känd från befintlig journal)
• Samtidig användning med stark eller måttlig cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)/P-glykoprotein (PgP)-hämmare och CYP3A4/PgP-inducerare

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studien och 8 veckor efter avslutad behandling; mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande:

  • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
  • Fullständig avhållsamhet
  • Manlig/kvinnlig sterilisering

Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före randomisering; endast i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder

• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Ej kompatibel med oral medicin och/eller dexametason munsköljning