Mesilato de eribulina y everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener TNBC en estadio IV confirmado histológicamente (los pacientes que tuvieron enfermedad metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la lumpectomía o mastectomía para el tratamiento de TNBC pueden no repetir la biopsia)
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral; recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el día 1; sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del investigador principal del estudio (PI)
• Los pacientes deben haber tenido tratamiento previo con antraciclinas y/o taxanos (resistentes) o platino incluyendo terapia adyuvante o neoadyuvante
• Se permitirá tanto la enfermedad medible como la no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Pacientes con quimioterapia para enfermedad metastásica (pacientes con 0-3 líneas previas de quimioterapia para cáncer de mama metastásico [MBC])
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total menos =< a 1 veces LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < a 2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y ALT deben ser =< a 5 veces el ULN
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 8 semanas después de finalizar el tratamiento; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estar dispuesto a usar enjuague bucal con dexametasona según las indicaciones.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (AA) debido a los agentes administrados > 3 semanas antes del ingreso al estudio
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas están excluidos de este ensayo clínico.
• Enfermedad actual no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (> grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión [v] 4.0), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas
• Uso previo de eribulina
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o hepatitis C crónica (conocida por la historia clínica existente)
• Uso concomitante con inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)/glucoproteína P (PgP) e inductores de CYP3A4/PgP

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 8 semanas después de finalizar el tratamiento; Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes:

  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  • abstinencia total
  • Esterilización masculina/femenina

Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la aleatorización; en el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil

• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sean WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento
• Incumplimiento con la medicación oral y/o enjuague bucal con dexametasona