Eribulinmesylat und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit dreifach negativem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen histologisch bestätigten TNBC im Stadium IV haben (Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Lumpektomie oder Mastektomie zur Behandlung von TNBC eine metastasierende Erkrankung hatten, können von der erneuten Biopsie befreit werden)
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen; Als neu entnommen gilt eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurde. Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht bereitgestellt werden können (z.B. unzugänglich oder Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Probanden) dürfen eine archivierte Probe nur mit Zustimmung des Studienleiters (PI) einreichen.
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit Anthrazyklinen und/oder Taxanen (resistent) oder Platin einschließlich einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie erhalten haben
• Sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 sind zulässig
• Patienten mit Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs (Patienten mit 0–3 vorherigen Chemotherapielinien bei metastasiertem Brustkrebs [MBC])
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin weniger =< bis 1-fache ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< bis zum 2,5-fachen ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen; Bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen müssen AST und ALT das 5-fache des ULN betragen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und bis zu 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Seien Sie bereit, Dexamethason-Mundwasser wie angegeben zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die > 3 Wochen vor Studienbeginn verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen
• Unkontrollierte aktuelle Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (> Grad 2 basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE] Version [v]4.0), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frau
• Vorherige Einnahme von Eribulin
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis C (bekannt aus der vorhandenen Krankenakte)
• Gleichzeitige Anwendung mit starken oder mäßigen Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)/P-Glykoprotein (PgP) und CYP3A4/PgP-Induktoren

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen während der Studie und 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden; Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen die Kombination von zwei der folgenden:

  • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder
  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
  • Völlige Abstinenz
  • Sterilisation von Mann und Frau

Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. B. altersgerecht, Vorgeschichte vasomotorischer Symptome) hatten oder sich einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder) unterzogen haben ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Randomisierung; Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Hormonspiegeluntersuchung bestätigt wurde

• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und die nicht bereit sind, während der Studie und 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Nichteinhaltung oraler Medikamente und/oder Dexamethason-Mundwasser