Eribulin mesylát a everolimus v léčbě pacientek s triple-negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené stadium IV TNBC (pacienti, kteří měli metastatické onemocnění do 6 měsíců po lumpektomii nebo mastektomii pro léčbu TNBC, mohou být omluveni z opakované biopsie)
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dnů) před zahájením léčby v den 1; subjekty, kterým nově získané vzorky nelze poskytnout (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem hlavního řešitele studie (PI)
• Pacienti musí mít předchozí léčbu antracykliny a/nebo taxany (rezistentní) nebo platinou včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby
• Budou povolena měřitelná i neměřitelná onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Pacienti s chemoterapií pro metastatické onemocnění (pacienti s 0-3 předchozími liniemi chemoterapie pro metastatický karcinom prsu [MBC])
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin méně =< až 1krát ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< až 2,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy; u pacientů se známými jaterními metastázami musí být AST a ALT =< až 5násobek ULN
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu až 8 týdnů po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Buďte ochotni používat ústní vodu dexamethason podle pokynů

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (AE) v důsledku činidel podávaných > 3 týdny před vstupem do studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni
• Nekontrolované současné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (> stupeň 2 na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute [NCI CTCAE] verze [v]4.0), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, srdeční komorové arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotná žena
• Předchozí použití eribulinu
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C (známou ze stávající lékařské dokumentace)
• Současné užívání se silným nebo středně silným cytochromem P450, rodina 3, podrodina A, inhibitory polypeptidu 4 (CYP3A4)/P-glykoproteinu (PgP) a induktory CYP3A4/PgP

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 8 týdnů po ukončení léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce; vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících:

  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce popř
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  • Totální abstinence
  • Mužská/ženská sterilizace

Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací; v případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět

• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Nekompatibilní s perorální medikací a/nebo ústní vodou dexamethasonem