Eribulin-mesylaat en everolimus bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd stadium IV TNBC hebben (patiënten die gemetastaseerde ziekte hadden binnen 6 maanden na lumpectomie of borstamputatie voor de behandeling van TNBC kunnen worden vrijgesteld van herhaalde biopsie)
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie; nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen; proefpersonen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of vanwege de veiligheid van het onderwerp) mag een gearchiveerd specimen alleen indienen na toestemming van de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI)
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met antracyclines en/of taxanen (resistent) of platina, inclusief adjuvante of neoadjuvante therapie
• Zowel meetbare als niet-meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, is toegestaan
• Patiënten met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (patiënten met 0-3 eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker [MBC])
• Levensverwachting van >= 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine minder =< tot 1 keer ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< tot 2,5 keer de ULN als er geen levermetastasen zijn; voor patiënten met bekende levermetastasen moeten ASAT en ALAT =< tot 5 keer de ULN zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 8 weken na beëindiging van de behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Wees bereid om dexamethason-mondwater te gebruiken zoals voorgeschreven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van middelen die > 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie
• Ongecontroleerde huidige ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (> graad 2 gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie [v]4.0), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouw
• Eerder gebruik van eribuline
• Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische hepatitis B of chronische hepatitis C (bekend uit het bestaande medische dossier)
• Gelijktijdig gebruik met sterke of matige cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)/P-glycoproteïne (PgP)-remmers en CYP3A4/PgP-inductoren

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en 8 weken na beëindiging van de behandeling; zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende:

  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
  • Totale onthouding
  • Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie

Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd

• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Niet-conform met orale medicatie en / of dexamethason mondspoeling