Eribulin-mezilát és everolimusz hármas negatív áttétes emlőrákos betegek kezelésében
I/IB fázisú eribulin és everolimusz vizsgálata hármas negatív áttétes emlőrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az everolimusz és eribulin (eribulin-mezilát) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, valamint a gyógyszerkombináció javasolt fázis IB dózisának (RP2D) meghatározása rezisztens, áttétes tripla negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél. (I. fázis) II. Az eseménymentes túlélés (EFS) arányának értékelése rezisztens metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeknél az everolimusz és eribulin RP2D-jénél, annak meghatározása érdekében, hogy a gyógyszerkombináció érdemes-e további vizsgálatra. (IB fázis)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Rezisztens metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegek válaszarányának meghatározása. (IB fázis) II. A teljes túlélés (OS) meghatározása rezisztens metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeknél. (IB fázis) III. A toxicitás meghatározása rezisztens metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeknél. (IB. fázis) IV. Az everolimusz és eribulin farmakokinetikájának (PK) meghatározása rezisztens áttétes TNBC-ben szenvedő betegeknél. (IB fázis) V. Vér gyűjtése, bőrlyukasztásos biopsziák és tumorbiopsziák gyűjtése a kezelés előtt és után minden betegtől, és proteomikai elemzés elvégzése a foszfatidil-inozitol-3 kináz (PI3K) útvonal gátlási szintjének meghatározására tumorsejtekben a nem terápiás módszerekkel szemben. célpontok. (IB fázis)
VÁZLAT: Ez az everolimusz dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek az 1. és 21. napon naponta egyszer orálisan everolimuszt (PO), az 1. és 8. napon intravénásan (IV) eribulin-mezilátot kapnak. A tanfolyamok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 21 napig, majd időszakosan követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Rancho Cucamonga, California, Egyesült Államok, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag megerősített IV. stádiumú TNBC-vel kell rendelkezniük (azok a betegek, akiknél a TNBC kezelésére szolgáló lumpectomiát vagy mastectomiát követő 6 hónapon belül áttétes betegségben szenvedtek, felmenthetők az ismételt biopszia alól)
- Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziájából; az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük; Azok az alanyok, akiknek nem tudunk újonnan beszerzett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy az alany biztonsági aggályai) csak a vizsgálati elvű vizsgáló (PI) beleegyezésével nyújthatnak be archivált mintát.
- A betegeknek korábban antraciklinekkel és/vagy taxánokkal (rezisztens) vagy platinával kell kezelniük, beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns kezelést
- Mind a mérhető, mind a nem mérhető betegség a szilárd daganatok (RECIST) 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint megengedett
- Áttétes betegség miatt kemoterápiában részesülő betegek (olyan betegek, akik korábban 0-3 kemoterápiát kaptak áttétes emlőrák miatt [MBC])
- Várható élettartam >= 3 hónap
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
- Kreatinin = a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese
- Az összbilirubin kevesebb =<-1-szerese a normálérték felső határának
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincs májmetasztázis; Az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST és az ALT értékének a normálérték felső határának 5-szöröse kell, hogy legyen
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelés befejezését követő 8 hétig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
- Legyen hajlandó a dexametazon szájvizet az utasításoknak megfelelően használni
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőző 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 héttel beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE)
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból
- Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (> 2. fokozat a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai alapján a mellékhatásokra [NCI CTCAE] verzió [v]4.0), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás terápiát igényelnek, vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- Terhes nők
- Előzetes eribulin használat
- Humán immunhiány vírusban (HIV), krónikus hepatitis B-ben vagy krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek (a meglévő egészségügyi nyilvántartásból ismert)
- Egyidejű alkalmazás erős vagy mérsékelt citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4)/P-glikoprotein (PgP) inhibitorokkal és CYP3A4/PgP induktorokkal
A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 8 hétig; A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következők bármelyikének kombinációját:
- Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása ill
- Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
- A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp
- Teljes absztinencia
- Férfi/nőstény sterilizálás
Menopauza utáni és nem fogamzóképes nőknek tekintendők, ha 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át (vagy méheltávolítás nélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a randomizálás előtt; önmagában végzett ophorectomia esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
- Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
- Nem kompatibilis az orális gyógyszerekkel és/vagy a dexametazonos szájvízzel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (everolimusz, eribulin-mezilát)
A betegek everolimus PO QD-t kapnak az 1-21. napon és eribulin-mezilát IV-et az 1. és 8. napon. A tanfolyamok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Választható korrelatív vizsgálatok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) (I. fázis) és az ajánlott IB fázisú dózist (RP2D) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: A kezelés első ciklusa, legfeljebb 21 napig
|
A DLT nemkívánatos eseményként (AE) vagy kóros laboratóriumi értékként van definiálva, ha legalább valószínűleg összefügg a vizsgálati gyógyszerrel, és megfelel az NCI CTCAE v4.0 bármelyik kritériumának.
|
A kezelés első ciklusa, legfeljebb 21 napig
|
|
A betegség előrehaladtával rendelkező alanyok száma a válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió (IB fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A progressziót a válaszértékelési kritériumok alapján határozták meg szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verzióban, vagy klinikai progressziót mutattak.
A progresszió RECIST kritériumai a következők: A célléziók LD összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD összeget figyelembe véve (beleértve az alapvonal vizsgálatot is, ha ez a legkisebb), és legalább egy 5 mm-es növekedés vagy új elváltozások megjelenése.
Az arányok és a kapcsolódó 95%-os megbízhatósági határok becslésre kerülnek.
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. fokozatú vagy magasabb toxicitású résztvevők száma (IB fázis)
Időkeret: A kezelés során 21 nap ciklusonként 2 évig
|
A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0-s verziója szerint kell besorolni.
Az eribulin-mezilátnak vagy everolimusznak tulajdonított 3-as vagy magasabb fokú toxicitás esetén az arányokat és a kapcsolódó 95%-os pontos Clopper és Pearson binomiális konfidenciahatárokat kell megbecsülni.
|
A kezelés során 21 nap ciklusonként 2 évig
|
|
A legjobb válasz a RECIST használatával (IB fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
RECIST kritériumok: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. CR nyirokcsomóról akkor beszélünk, ha a nyirokcsomó a rövid tengelyen 10 mm alá csökkent. Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét. Progresszív betegség (PD): A célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget (beleértve az alapvonali vizsgálatot is, ha ez a legkisebb), és legalább egy 5 mm-es növekedés vagy új elváltozások megjelenése. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve. |
Legfeljebb 2 év
|
|
Átlagos teljes túlélés (IB fázis)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
A Kaplan Meier-módszereket fogják használni a medián és a 95%-os megbízhatósági határok becslésére minden dózisszintre, protokollterv szerint.
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
|
Medián progressziómentes túlélés (IB fázis)
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától az első olyan időpontig, amikor a kiújulás, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, legfeljebb 2 évig
|
A Kaplan Meier-módszereket fogják használni a medián és a 95%-os megbízhatósági határok becslésére minden dózisszintre, protokollterv szerint.
|
A kezelés megkezdésének időpontjától az első olyan időpontig, amikor a kiújulás, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14036 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00844 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .