Mesilato de eribulina e everolimus no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter TNBC estágio IV confirmado histologicamente (pacientes que tiveram doença metastática dentro de 6 meses após mastectomia ou mastectomia para tratamento de TNBC podem ser dispensados ​​de repetir a biópsia)
• Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral; obtido recentemente é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no dia 1; indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do investigador principal do estudo (PI)
• Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com antraciclinas e/ou taxanos (resistentes) ou platina incluindo terapia adjuvante ou neoadjuvante
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 serão permitidas
• Pacientes com quimioterapia para doença metastática (pacientes com 0-3 linhas anteriores de quimioterapia para câncer de mama metastático [MBC])
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total menor =< a 1 vezes LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < a 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas; para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e ALT devem ser =< a 5 vezes o LSN
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por até 8 semanas após o término do tratamento; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Esteja disposto a usar enxaguatório bucal com dexametasona conforme indicado

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (EAs) devido a agentes administrados > 3 semanas antes de entrar no estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos deste ensaio clínico
• Doença atual descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (> grau 2 com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão [v]4.0), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• mulheres grávidas
• Uso prévio de eribulina
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica ou hepatite C crônica (conhecida pelo prontuário médico existente)
• Uso concomitante com inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)/P-glicoproteína (PgP) e indutores do CYP3A4/PgP

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e 8 semanas após o término do tratamento; métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes:

  • Uso de métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção ou
  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
  • Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  • abstinência total
  • Esterilização masculina/feminina

As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da randomização; no caso de ooforectomia apenas, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal, ela é considerada sem potencial para engravidar

• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Não aderente à medicação oral e/ou colutório com dexametasona