Eribuliinimesylaatti ja everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
Vaiheen I/IB eribuliinin ja everolimuusin tutkimus potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Everolimuusin ja eribuliinin (eribuliinimesylaatti) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen ja lääkeyhdistelmän suositellun vaiheen IB annoksen (RP2D) määrittäminen potilailla, joilla on resistentti metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC). (Vaihe I) II. Arvioida tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) määrä potilailla, joilla on resistentti metastaattinen TNBC everolimuusin ja eribuliinin RP2D:ssä, jotta voidaan määrittää, onko lääkeyhdistelmä lisätutkimuksen arvoinen. (Vaihe IB)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää vasteprosentti potilailla, joilla on resistentti metastaattinen TNBC. (Vaihe IB) II. Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittäminen potilailla, joilla on resistentti metastaattinen TNBC. (Vaihe IB) III. Myrkyllisyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on resistentti metastaattinen TNBC. (Vaihe IB) IV. Everolimuusin ja eribuliinin farmakokinetiikan (PK) määrittäminen potilailla, joilla on resistentti metastaattinen TNBC. (Vaihe IB) V. Kerää verta, ihon biopsiat ja kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen kaikilta potilailta ja suorittaa proteominen analyysi fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasireitin (PI3K) eston tason määrittämiseksi kasvainsoluissa verrattuna ei-terapeuttiseen tavoitteita. (Vaihe IB)
YHTEENVETO: Tämä on everolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat everolimuusia suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-21 ja eribuliinimesylaattia suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 8. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 21 päivän ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Rancho Cucamonga, California, Yhdysvallat, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IV TNBC (potilaat, joilla oli metastaattinen sairaus 6 kuukauden sisällä lumpektomiasta tai mastektomiasta TNBC:n hoitoon, voidaan vapauttaa toistettavasta biopsiasta)
- olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; äskettäin saatu näytettä määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain tutkimusperiaatteen tutkijan (PI) suostumuksella
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliineillä ja/tai taksaaneilla (resistenteillä) tai platinalla, mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito
- Sekä mitattavissa olevat että ei-mitattavissa olevat sairaudet kiinteiden kasvainten (RECIST) versiossa 1.1 olevien vasteen arviointikriteerien mukaan sallitaan
- Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän vuoksi (potilaat, joilla on 0–3 aikaisempaa kemoterapiasarjaa metastaattisen rintasyövän hoitoon [MBC])
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini vähemmän =< - 1 kertaa ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) =< - 2,5 kertaa ULN, jos maksametastaasseja ei ole; potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava =<–5 kertaa ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Ole valmis käyttämään deksametasoni-suuvettä ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (AE), jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu > 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (> aste 2 perustuen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] -versioon [v]4.0), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset
- Aikaisempi eribuliinin käyttö
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C (tunnettu olemassa olevista lääketieteellisistä tiedoista)
- Samanaikainen käyttö vahvojen tai kohtalaisten sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)/P-glykoproteiini (PgP) estäjien ja CYP3A4/PgP-indusoijien kanssa
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen; erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
- Täydellinen pidättyvyys
- Miesten/naisten sterilointi
Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (johon liittyy tai ilman kohdunpoistoa) tai munanjohtimien ligaatiota vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Ei yhteensopiva suun kautta otettavien lääkkeiden ja/tai deksametasoni-suuveden kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (everolimuusi, eribuliinimesylaatti)
Potilaat saavat everolimuusia PO QD päivinä 1-21 ja eribuliinimesylaatti IV päivinä 1 ja 8. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) (vaihe I) ja suositellun vaiheen IB-annoksen (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, enintään 21 päivää
|
DLT on määritelty haittatapahtumaksi (AE) tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen ja täyttää minkä tahansa NCI CTCAE v4.0:n kriteerin.
|
Ensimmäinen hoitojakso, enintään 21 päivää
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla sairaus etenee käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 (vaihe IB)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eteneminen määritettiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa 1.1 tai osoitti kliinistä etenemistä.
RECIST-kriteerit etenemiselle ovat: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien perusskannaus, jos se on pienin), ja vähintään 5 mm:n kasvu tai uusien vaurioiden ilmaantuminen.
Korot ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusrajat arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on aste 3 tai korkeampi toksisuus (vaihe IB)
Aikaikkuna: Hoidon aikana 21 päivää sykliä kohden 2 vuoteen asti
|
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan.
Nopeudet ja niihin liittyvät 95 %:n tarkka Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan asteen 3 tai korkeamman toksisuuden osalta, joka johtuu eribuliinimesylaatista tai everolimuusista.
|
Hoidon aikana 21 päivää sykliä kohden 2 vuoteen asti
|
|
Paras vastaus käyttämällä RECISTiä (vaihe IB)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RECIST-kriteerit: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Imusolmuke CR on, kun imusolmuke on pienentynyt alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon lähtötason summa LD. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien perusskannaus, jos se on pienin), ja vähintään 5 mm:n kasvu tai uusien vaurioiden ilmaantuminen. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon alkamisen jälkeen. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (vaihe IB)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kaplan Meierin menetelmiä käytetään arvioimaan mediaani- ja 95 %:n luottamusrajoja kaikilla annostasoilla protokollasuunnitelmaa kohti.
|
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (vaihe IB)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivämäärästä ensimmäiseen päivään asti, jolloin uusiutuminen, eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
Kaplan Meierin menetelmiä käytetään arvioimaan mediaani- ja 95 %:n luottamusrajoja kaikilla annostasoilla protokollasuunnitelmaa kohti.
|
Hoidon alkamispäivämäärästä ensimmäiseen päivään asti, jolloin uusiutuminen, eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 2 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14036 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00844 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .