Mésylate d'éribuline et évérolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un TNBC de stade IV confirmé histologiquement (les patients qui ont eu une maladie métastatique dans les 6 mois suivant une tumorectomie ou une mastectomie pour le traitement d'un TNBC peuvent être dispensés d'une nouvelle biopsie)
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1 ; sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou problème de sécurité du sujet) ne peut soumettre un échantillon archivé qu'avec l'accord de l'investigateur principal de l'étude (IP)
• Les patients doivent avoir eu un traitement antérieur avec des anthracyclines et/ou des taxanes (résistants) ou du platine, y compris un traitement adjuvant ou néoadjuvant
• Les maladies mesurables et non mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 seront autorisées
• Patients sous chimiothérapie pour une maladie métastatique (patients avec 0 à 3 lignes antérieures de chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique [CSM])
• Espérance de vie >= 3 mois
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale moins =< à 1 fois la LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< à 2,5 fois la LSN si pas de métastases hépatiques ; pour les patients avec des métastases hépatiques connues, AST et ALT doivent être =< à 5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Soyez prêt à utiliser le rince-bouche à la dexaméthasone comme indiqué

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI) dus à des agents administrés > 3 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus de cet essai clinique
• Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active (> grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version [v] 4.0), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Femmes enceintes
• Utilisation antérieure d'éribuline
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B chronique ou de l'hépatite C chronique (connus d'après le dossier médical existant)
• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, du polypeptide 4 (CYP3A4)/glycoprotéine P (PgP) et des inducteurs du CYP3A4/PgP

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 8 semaines après la fin du traitement ; les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants :

  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou
  • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • Abstinence totale
  • Stérilisation homme/femme

Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation ; dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer

• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Non conforme aux médicaments oraux et/ou au rince-bouche à la dexaméthasone