Eribulinmesylat og Everolimus til behandling af patienter med triple-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet stadium IV TNBC (patienter, der havde metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter lumpektomi eller mastektomi til behandling af TNBC, kan fritages for gentagen biopsi)
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion; nyligt opnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1; forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan gives nyindhentede prøver (f. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra undersøgelsens principforsker (PI)
• Patienter skal have haft tidligere behandling med antracykliner og/eller taxaner (resistente) eller platin inklusive adjuverende eller neoadjuverende behandling
• Både målbar såvel som ikke-målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 vil være tilladt
• Patienter med kemoterapi for metastatisk sygdom (patienter med 0-3 tidligere kemoterapilinjer for metastatisk brystkræft [MBC])
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Total bilirubin mindre =< til 1 gange ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< til 2,5 gange ULN, hvis ingen levermetastaser; for patienter med kendte levermetastaser skal ASAT og ALAT være =< til 5 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til 8 uger efter endt behandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vær villig til at bruge dexamethason mundskyl som anvist

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret > 3 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg
• Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (> grad 2 baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version [v]4.0), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid kvinde
• Tidligere brug af eribulin
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV), kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C (kendt fra den eksisterende journal)
• Samtidig brug med stærk eller moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)/P-glycoprotein (PgP) hæmmere og CYP3A4/PgP inducere

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og 8 uger efter endt behandling; højeffektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende:

  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • Total afholdenhed
  • Sterilisering af mand/kvinde

Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før randomisering; i tilfælde af oophorektomi alene, anses hun kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet

• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling
• Ikke-kompatibel med oral medicin og/eller dexamethason mundskyl