Eribulinmesylat og Everolimus ved behandling av pasienter med trippel-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet stadium IV TNBC (pasienter som hadde metastatisk sykdom innen 6 måneder etter lumpektomi eller mastektomi for behandling av TNBC kan unnskyldes fra gjentatt biopsi)
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon; nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før oppstart av behandling på dag 1; forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn en arkivert prøve kun etter avtale fra studieprinsippetterforskeren (PI)
• Pasienter må ha hatt tidligere behandling med antracykliner og/eller taxaner (resistente) eller platina inkludert adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Både målbar så vel som ikke-målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1, vil tillates
• Pasienter med kjemoterapi for metastatisk sykdom (pasienter med 0-3 tidligere linjer med kjemoterapi for metastatisk brystkreft [MBC])
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin mindre =< til 1 ganger ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< til 2,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser; for pasienter med kjente levermetastaser må ASAT og ALAT være =< til 5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller abstinens) før studiestart og i opptil 8 uker etter avsluttet behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vær villig til å bruke deksametason munnvann som anvist

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert > 3 uker før de begynte i studien
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien
• Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (> grad 2 basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon [v]4.0), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner
• Tidligere bruk av eribulin
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C (kjent fra eksisterende journal)
• Samtidig bruk med sterk eller moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)/P-glykoprotein (PgP)-hemmere og CYP3A4/PgP-induktorer

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter avsluttet behandling; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende:

  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
  • Total avholdenhet
  • Mann/kvinnelig sterilisering

Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering; i tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder

• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Ikke i samsvar med oral medisin og/eller deksametason munnskyllemiddel