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甲磺酸艾日布林和依维莫司治疗三阴性转移性乳腺癌患者

2022年6月6日 更新者：City of Hope Medical Center

艾日布林和依维莫司治疗三阴性转移性乳腺癌患者的 I/IB 期试验

此 I/IB 期试验研究了甲磺酸艾日布林和依维莫司在治疗没有雌激素受体、孕激素受体或大量人表皮生长因子受体 2 蛋白（三阴性）的乳腺癌患者中的副作用和最佳剂量并且已经扩散到身体的其他地方（转移）。 甲磺酸艾日布林和依维莫司可通过阻断细胞生长所需的某些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定依维莫司和艾日布林（甲磺酸艾日布林）的安全性和耐受性，并确定该药物组合在耐药转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的推荐 IB 期剂量（RP2D）。 （一期） 二． 评估耐药转移性 TNBC 患者在 RP2D 依维莫司和艾日布林的无事件生存率 (EFS)，以确定该药物组合是否值得进一步研究。 （IB阶段）

次要目标：

I. 确定耐药转移性 TNBC 患者的反应率。 （阶段 IB） II。 确定耐药转移性 TNBC 患者的总生存期 (OS)。 （IB 阶段）III。 确定耐药性转移性 TNBC 患者的毒性。 （IB 阶段）IV。 确定依维莫司和艾日布林在耐药转移性 TNBC 患者中的药代动力学 (PK)。 （IB 期）V. 收集所有患者治疗前后的血液、皮肤穿孔活检和肿瘤活检，并进行蛋白质组学分析以确定肿瘤细胞中磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路与非治疗性药物相比的抑制水平目标。 （IB阶段）

大纲：这是依维莫司的剂量递增研究。

患者在第 1-21 天每天一次（QD）口服依维莫司（PO），并在第 1 天和第 8 天静脉注射（IV）甲磺酸艾日布林。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 21 天重复一次疗程。

完成研究治疗后，对患者进行为期 21 天的随访，然后定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Rancho Cucamonga、California、美国、91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • South Pasadena Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者必须经组织学确诊为 IV 期 TNBC（在乳房肿瘤切除术或乳房切除术治疗 TNBC 后 6 个月内发生转移的患者可免于重复活检）
  • 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本；无法提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或主题安全问题）只能在研究原则研究者（PI）的同意下提交存档样本
  • 患者之前必须接受过蒽环类药物和/或紫杉烷类药物（耐药）或铂类药物的治疗，包括辅助或新辅助治疗
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，可测量和不可测量的疾病都将被允许
  • 接受转移性疾病化疗的患者（先前接受过 0-3 线转移性乳腺癌化疗 [MBC] 的患者）
  • 预期寿命 >= 3 个月
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3
  • 肌酐 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 总胆红素减少 =< 至 ULN 的 1 倍
  • 如果没有肝转移，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 至 ULN 的 2.5 倍；对于已知肝转移的患者，AST 和 ALT 必须 =< 至 ULN 的 5 倍
  • 有生育能力的女性必须同意在研究开始前和结束治疗后长达 8 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 愿意按照指示使用地塞米松漱口水

排除标准：

  • 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗的患者，或因在进入研究前 > 3 周内服用药物而导致的不良事件 (AE) 尚未恢复的患者
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 有症状的脑转移患者被排除在该临床试验之外
  • 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 [v]4.0，> 2 级）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、在过去 6 个月内发生过心肌梗塞，需要抗心律失常治疗的心室性心律失常，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 孕妇
  • 既往使用艾日布林
  • 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎（根据现有病历已知）的患者
  • 与强或中度细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4)/P-糖蛋白 (PgP) 抑制剂和 CYP3A4/PgP 诱导剂同时使用

  • 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和结束治疗后 8 周必须使用高效的避孕方法；高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

    • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
    • 彻底戒酒
    • 男性/女性绝育

如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状史）或接受过双侧卵巢切除术（伴有或随机分组前至少六周未进行子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力

  • 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
  • 不符合口服药物和/或地塞米松漱口水

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（依维莫司、艾日布林甲磺酸盐）
患者在第 1-21 天接受依维莫司 PO QD，在第 1 天和第 8 天接受甲磺酸艾日布林 IV。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 21 天重复一次疗程。
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：艾日布林甲磺酸盐
鉴于IV
其他名称：
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939
  • 长春菊素 B 类似物
药品：依维莫司
给定采购订单
其他名称：
  • 阿菲尼托
  • RAD001
  • 42-O-(2-羟基)乙基雷帕霉素
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT)（第一阶段）和推荐的 IB 阶段剂量 (RP2D) 的参与者人数
大体时间：第一个治疗周期，最多 21 天
DLT 定义为至少可能与研究药物相关的不良事件 (AE) 或异常实验室值，并且符合 NCI CTCAE v4.0 的任何标准。
第一个治疗周期，最多 21 天
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（IB 期）进行疾病进展的受试者数量
大体时间：长达 2 年
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确定进展或显示临床进展。 RECIST 进展标准包括：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考（如果最小，则包括基线扫描），并且至少增加 5mm 或出现新病灶。 将估计比率和相关的 95% 置信限度。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有 3 级或更高毒性（IB 阶段）的参与者人数
大体时间：治疗期间，每个周期 21 天，最多 2 年
将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。 将估计归因于甲磺酸艾日布林或依维莫司的 3 级或更高毒性的发生率和相关的 95% 精确 Clopper 和 Pearson 二项式置信限。
治疗期间，每个周期 21 天，最多 2 年
使用 RECIST 的最佳反应（IB 期）
大体时间：长达 2 年

RECIST 标准：

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 淋巴结 CR 是指淋巴结在短轴上缩小到小于 10mm。

部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。

疾病进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考（如果最小，则包括基线扫描），并且至少增加 5mm 或出现新病灶。 疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
长达 2 年
中位总生存期（IB 期）
大体时间：从开始治疗到因任何原因死亡，评估长达 2 年
Kaplan Meier 方法将用于估计每个方案计划所有剂量水平的中值和 95% 置信限度。
从开始治疗到因任何原因死亡，评估长达 2 年
中位无进展生存期（IB 期）
大体时间：从治疗开始日期到第一个复发、进展或因任何原因死亡的日期，评估长达 2 年
Kaplan Meier 方法将用于估计每个方案计划所有剂量水平的中值和 95% 置信限度。
从治疗开始日期到第一个复发、进展或因任何原因死亡的日期，评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年3月20日

研究完成 (实际的)

2020年3月3日

研究注册日期

首次提交

2014年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月18日

首次发布 (估计)

2014年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月6日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 14036 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-00844 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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