- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02120469
Эрибулина мезилат и эверолимус в лечении пациентов с трижды негативным метастатическим раком молочной железы
Исследование фазы I/IB эрибулина и эверолимуса у пациентов с трижды негативным метастатическим раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность и переносимость эверолимуса и эрибулина (мезилат эрибулина), а также определить рекомендуемую дозу комбинации препаратов фазы IB (RP2D) у пациентов с резистентным метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). (Этап I) II. Оценить показатель бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов с резистентным метастатическим ТНРМЖ при RP2D эверолимуса и эрибулина, чтобы определить, заслуживает ли комбинация препаратов дальнейшего изучения. (Этап IB)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту ответа у пациентов с резистентным метастатическим ТНРМЖ. (Этап IB) II. Определить общую выживаемость (ОВ) у пациентов с резистентным метастатическим ТНРМЖ. (Этап IB) III. Для определения токсичности у пациентов с резистентным метастатическим ТНРМЖ. (Этап IB) IV. Определить фармакокинетику (ФК) эверолимуса и эрибулина у пациентов с резистентным метастатическим ТНРМЖ. (Фаза IB) V. Собрать кровь, биопсии кожи и опухоли до и после лечения у всех пациентов и провести протеомный анализ для определения уровня ингибирования пути фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) в опухолевых клетках по сравнению с нетерапевтическими цели. (Этап IB)
ПЛАН: Это исследование эверолимуса с увеличением дозы.
Пациенты получают эверолимус перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-21 и эрибулина мезилат внутривенно (в/в) в дни 1 и 8. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 21 дня, а затем периодически.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Rancho Cucamonga, California, Соединенные Штаты, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную стадию IV ТНРМЖ (пациенты, у которых были метастазы в течение 6 месяцев после лампэктомии или мастэктомии для лечения ТНРМЖ, могут быть освобождены от повторной биопсии)
- Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения; вновь полученный образец определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день; субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия главного исследователя исследования (PI).
- Пациенты должны пройти предшествующее лечение антрациклинами и/или таксанами (резистентными) или препаратами платины, включая адъювантную или неоадъювантную терапию.
- Допускается как измеримое, так и неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Пациенты с химиотерапией по поводу метастатического заболевания (пациенты с 0-3 предшествующими линиями химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы [MBC])
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
- Гемоглобин >= 9,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
- Креатинин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин меньше =< до 1 раза ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < в 2,5 раза выше ВГН, если нет метастазов в печень; для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и АЛТ должны быть в <-5 раз выше ВГН
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение 8 недель после окончания лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Будьте готовы использовать жидкость для полоскания рта с дексаметазоном в соответствии с указаниями.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (НЯ), вызванных агентами, введенными > 3 недель до включения в исследование.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключены из этого клинического исследования.
- Текущее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (степень > 2 на основе общих критериев терминологии нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия [v] 4.0), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, или психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
- Беременные женщины
- Предыдущий прием эрибулина
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), хроническим гепатитом В или хроническим гепатитом С (известно из существующей медицинской документации)
- Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)/P-гликопротеина (PgP) и индукторами CYP3A4/PgP
Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения; высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих:
- Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
- Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
- Полное воздержание
- Мужская/женская стерилизация
Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомии) или перевязки маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации; в случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению
- Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
- Несовместимость с пероральными препаратами и/или жидкостью для полоскания рта дексаметазоном
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (эверолимус, эрибулина мезилат)
Пациенты получают эверолимус перорально QD в дни 1-21 и мезилат эрибулина внутривенно в дни 1 и 8. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT) (фаза I), и рекомендуемая доза фазы IB (RP2D)
Временное ограничение: Первый цикл лечения, до 21 дня
|
DLT определяется как нежелательное явление (AE) или аномальное лабораторное значение, которое, по крайней мере, возможно связано с исследуемым препаратом и соответствует любому из критериев NCI CTCAE v4.0.
|
Первый цикл лечения, до 21 дня
|
Количество субъектов с прогрессированием заболевания с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (фаза IB)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Прогрессирование определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или показывали клиническое прогрессирование.
Критерии RECIST для прогрессирования включают: увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения (включая исходное сканирование, если оно наименьшее), и не менее Увеличение на 5 мм или появление новых высыпаний.
Будут оценены скорости и соответствующие 95% доверительные интервалы.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с токсичностью 3 или более высокой степени (этап IB)
Временное ограничение: На лечении 21 день в цикле до 2 лет
|
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Показатели и связанные с ними 95%-ные точные биномиальные доверительные интервалы Клоппера и Пирсона будут оцениваться для токсичности степени 3 или выше, связанной с эрибулина мезилатом или эверолимусом.
|
На лечении 21 день в цикле до 2 лет
|
Лучший ответ с использованием RECIST (этап IB)
Временное ограничение: До 2 лет
|
RECIST Критерии: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. CR лимфатического узла - это когда лимфатический узел уменьшился до менее 10 мм по короткой оси. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения (включая исходное сканирование, если оно наименьшее), и не менее Увеличение на 5 мм или появление новых высыпаний. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения. |
До 2 лет
|
Медиана общей выживаемости (фаза IB)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет
|
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки медианы и 95%-го доверительного интервала для всех уровней доз согласно плану протокола.
|
От начала лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет
|
Среднее выживание без прогрессирования (фаза IB)
Временное ограничение: С даты начала лечения до первой даты, когда рецидив, прогрессирование или смерть по любой причине оцениваются до 2 лет
|
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки медианы и 95%-го доверительного интервала для всех уровней доз согласно плану протокола.
|
С даты начала лечения до первой даты, когда рецидив, прогрессирование или смерть по любой причине оцениваются до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14036 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00844 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования фармакологическое исследование
-
Radicle ScienceЗавершенныйСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийКогнитивные функцииСоединенные Штаты
-
University of MichiganЗавершенный
-
University of MichiganЗавершенныйТелемедицинаСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийСтресс | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceЗавершенныйДепрессия | Боль | Спать | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующий
-
Lenstec IncorporatedЗавершенный
-
Digisight Technologies, Inc.НеизвестныйДиабетическая ретинопатия | Возрастная дегенерация желтого пятна | МетаморфопсииСоединенные Штаты
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийРасстройство сна | Спать | Нарушение снаСоединенные Штаты