Эрибулина мезилат и эверолимус в лечении пациентов с трижды негативным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную стадию IV ТНРМЖ (пациенты, у которых были метастазы в течение 6 месяцев после лампэктомии или мастэктомии для лечения ТНРМЖ, могут быть освобождены от повторной биопсии)
• Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения; вновь полученный образец определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день; субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия главного исследователя исследования (PI).
• Пациенты должны пройти предшествующее лечение антрациклинами и/или таксанами (резистентными) или препаратами платины, включая адъювантную или неоадъювантную терапию.
• Допускается как измеримое, так и неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Пациенты с химиотерапией по поводу метастатического заболевания (пациенты с 0-3 предшествующими линиями химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы [MBC])
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин меньше =< до 1 раза ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < в 2,5 раза выше ВГН, если нет метастазов в печень; для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и АЛТ должны быть в <-5 раз выше ВГН
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение 8 недель после окончания лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Будьте готовы использовать жидкость для полоскания рта с дексаметазоном в соответствии с указаниями.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (НЯ), вызванных агентами, введенными > 3 недель до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключены из этого клинического исследования.
• Текущее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (степень > 2 на основе общих критериев терминологии нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия [v] 4.0), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, или психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
• Беременные женщины
• Предыдущий прием эрибулина
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), хроническим гепатитом В или хроническим гепатитом С (известно из существующей медицинской документации)
• Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)/P-гликопротеина (PgP) и индукторами CYP3A4/PgP

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения; высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих:

  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или
  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
  • Полное воздержание
  • Мужская/женская стерилизация

Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомии) или перевязки маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации; в случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению

• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
• Несовместимость с пероральными препаратами и/или жидкостью для полоскания рта дексаметазоном