Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mesylan erybuliny i ewerolimus w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

6 czerwca 2022 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I/IB Próba erybuliny i ewerolimusu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

To badanie fazy I/IB dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki mesylanu erybuliny i ewerolimusu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi, który nie ma receptorów estrogenowych, receptorów progesteronowych ani dużych ilości białka receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (potrójnie ujemny) i rozprzestrzenił się na inne miejsca w ciele (przerzuty). Mesylan erybuliny i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji ewerolimusu i erybuliny (mesylan erybuliny) oraz określenie zalecanej dawki fazy IB (RP2D) kombinacji leków u pacjentów z opornym na raka potrójnie ujemnym piersi z przerzutami (TNBC). (Faza I) II. Ocena wskaźnika przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u pacjentów z opornym na przerzuty TNBC przy RP2D ewerolimusu i erybuliny w celu określenia, czy połączenie leków jest warte dalszych badań. (Faza IB)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie odsetka odpowiedzi u pacjentów z opornym przerzutowym TNBC. (Faza IB) II. Określenie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z opornym przerzutowym TNBC. (Faza IB) III. Aby określić toksyczność u pacjentów z opornym przerzutowym TNBC. (Faza IB) IV. Określenie farmakokinetyki (PK) ewerolimusu i erybuliny u pacjentów z opornym przerzutowym TNBC. (Faza IB) V. Pobranie krwi, biopsji skórnych i biopsji guza przed i po leczeniu od wszystkich pacjentów oraz wykonanie analizy proteomicznej w celu określenia poziomu hamowania szlaku kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) w komórkach nowotworowych w porównaniu z nieterapeutycznymi cele. (Faza IB)

ZARYS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki ewerolimusu.

Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21 oraz mesylan erybuliny dożylnie (IV) w dniach 1 i 8. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 21 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Rancho Cucamonga, California, Stany Zjednoczone, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie stadium IV TNBC (pacjenci, u których wystąpiła choroba przerzutowa w ciągu 6 miesięcy od lumpektomii lub mastektomii w celu leczenia TNBC, mogą zostać zwolnieni z ponownej biopsji)
  • Być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej; nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1; osoby, od których nie można dostarczyć nowo uzyskanych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu podmiotu) mogą przesłać zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą głównego badacza badania (PI)
  • Pacjenci muszą być wcześniej leczeni antracyklinami i/lub taksanami (opornymi) lub platyną, w tym leczeniem uzupełniającym lub neoadiuwantowym
  • Dozwolone będą zarówno choroby mierzalne, jak i niemierzalne zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1
  • Pacjenci poddawani chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami (pacjenci po 0-3 wcześniejszych liniach chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami [MBC])
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Kreatynina =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Całkowita bilirubina mniejsza =< do 1-krotności GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< do 2,5-krotności GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT i AlAT muszą być =< do 5-krotności GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed włączeniem do badania i do 8 tygodni po zakończeniu leczenia; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Bądź chętny do stosowania płynu do płukania jamy ustnej z deksametazonem zgodnie z zaleceniami

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych lekami podanymi > 3 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (> stopnia 2 na podstawie kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja [v]4.0), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania
  • Kobiety w ciąży
  • Wcześniejsze stosowanie erybuliny
  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (znanym z istniejącej dokumentacji medycznej)
  • Jednoczesne stosowanie z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)/glikoproteiny P (PgP) i induktorami CYP3A4/PgP

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po zakończeniu leczenia; wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują połączenie dowolnych dwóch z poniższych:

    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
    • Całkowita abstynencja
    • Sterylizacja samców/kobiet

Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. bez histerektomii) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed randomizacją; w przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów, uznaje się, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę

  • Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia
  • Niezgodny z lekami doustnymi i/lub płynem do płukania jamy ustnej z deksametazonem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ewerolimus, mesylan erybuliny)
Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie QD w dniach 1-21 oraz mesylan erybuliny IV w dniach 1 i 8. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: mesylan erybuliny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939
  • analog halichrondryny B
Lek: ewerolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroksy)etylorapamycyna
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (faza I) oraz zalecana dawka fazy IB (RP2D)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl kuracji, do 21 dni
DLT zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna jako co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem i spełniające dowolne kryteria według NCI CTCAE v4.0.
Pierwszy cykl kuracji, do 21 dni
Liczba pacjentów z progresją choroby przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (faza IB)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Progresję określono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub wykazano progresję kliniczną. Kryteria RECIST dotyczące progresji obejmują: Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (w tym skan linii podstawowej, jeśli jest najmniejsza) oraz co najmniej 5mm wzrost lub pojawienie się nowych zmian. Stawki i związane z nimi 95% przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 3 lub wyższego (faza IB)
Ramy czasowe: Podczas leczenia 21 dni w cyklu do 2 lat
Zostanie sklasyfikowany zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0. Wskaźniki i związane z nimi 95% dokładne dwumianowe granice ufności Cloppera i Pearsona zostaną oszacowane dla stopnia toksyczności 3 lub wyższego przypisanego mesylanowi erybuliny lub ewerolimusowi.
Podczas leczenia 21 dni w cyklu do 2 lat
Najlepsza odpowiedź przy użyciu RECIST (faza IB)
Ramy czasowe: Do 2 lat

RECIST Kryteria:

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Węzeł chłonny CR ma miejsce, gdy węzeł chłonny zmniejszył się do mniej niż 10 mm w krótkiej osi.

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.

Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (w tym skan linii podstawowej, jeśli jest najmniejsza) i co najmniej 5mm wzrost lub pojawienie się nowych zmian. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Do 2 lat
Mediana przeżycia całkowitego (faza IB)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Metody Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania mediany i 95% przedziałów ufności dla wszystkich poziomów dawek według planu protokołu.
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Mediana przeżycia wolnego od progresji (faza IB)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do pierwszego dnia, w którym nawrót, progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Metody Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania mediany i 95% przedziałów ufności dla wszystkich poziomów dawek według planu protokołu.
Od daty rozpoczęcia leczenia do pierwszego dnia, w którym nawrót, progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14036 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2014-00844 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi IV stopnia

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj