精神科入院のための薬理遺伝学的意思決定支援ITシステム: RCT (CYP-GUIDES)
この無作為化臨床試験 (RCT) では、患者の CYP2D6 遺伝子型の状態に従って治療された大うつ病性障害 (MDD) 患者の転帰と、経験的な「標準治療」向精神療法とを比較しています。 仮説は、遺伝子型から推測される患者の CYP2D6 酵素の機能状態に基づいて、入院から 48 時間以内に臨床医を治療することで、入院中の向精神薬の選択を精緻化することで、精神科の入院期間を短縮し、入院率を低下させるというものです。 30日間の再入場。
試験会場は、ハートフォード病院生活研究所 (IOL) です。 IOL は臨床評価および監視システム (CEMS) を運用しています。これは、共同研究者である J.W.ゲーテ。 ハートフォード病院遺伝学研究センター (GRC) が遺伝子型検査を行っています。 CYP2D6 遺伝子型解析では、正常以下または正常以上の機能を持つ酵素をもたらすすべての既知の多型が検出されます。 この研究では、CEMS は、患者の遺伝子型に基づいて臨床的に実行可能なガイダンスを臨床医に送信し、投薬アラートをリアルタイムで進めます。
RCT は、CYP2D6 遺伝子型に基づいた投薬勧告を CEMS にタイムリーに組み込むことの効果をテストします。 RCT は、CYP2D6 遺伝子情報が決定されているが治療する臨床医に伝達されていない標準治療 (グループ S) と、経験的に決定される向精神薬治療を可能にする標準治療 (グループ S) と、遺伝子型解析の結果と治療の推奨事項が示されている遺伝的ガイド付き治療 (グループ G) に患者を無作為に割り付けます。入院から 48 時間以内に CEMS を介して臨床医に提供されます。 代謝が不十分または急速なグループ G の患者には、主に CYP2D6 酵素によって代謝される薬剤の使用が禁止されています。
一次アウトカムは入院期間であり、二次アウトカムは 30 日間の再入院の頻度です。 グループ S とグループ G の両方の追加の遺伝的層別化により、特定の向精神薬の使用に関する調査が可能になります。
期待される利点は、(1) 入院期間、30 日間の再入院率、および関連費用に対する CYP2D6 薬理遺伝学的情報を提供する効果の定量的理解です。 (2) 向精神薬治療の指針となる CYP2D6 ジェノタイピングの比較有効性に関する客観的なベンチマーク。
調査の概要
詳細な説明
米国では毎年 140 万件以上の精神疾患による入院が発生しており (全入院の 3.4%)、半数以上が大うつ病性障害 (MDD) によるものです。 驚くべきことに、MDD の治療に利用できる 30 種類の抗うつ薬および抗精神病薬のうち、ほぼ 50% が主に CYP2D6 遺伝子によってコードされる肝酵素によって代謝されます。 CYP2D6 遺伝子は、酵素の能力に著しく影響を与える共通の配列および構造多型で注目に値し、患者の 60% で薬物代謝の減少または増加を引き起こし、治療管理に課題をもたらします。 CYP2D6 遺伝子多型によって引き起こされる代謝の変化は、「試行錯誤」の処方により、より長い入院を必要とし、健康状態の改善を遅らせ、リソースを消費します。 21 種類の遺伝子変異を検出する信頼性の高い遺伝子型検査が利用できるようになりました。 患者の CYP2D6 遺伝子の状態に関する知識を使用して向精神薬を処方することは、費用対効果が高い可能性があります。
この研究では、遺伝学研究センターが CYP2D6 遺伝子型を調べ、インスティテュート オブ リビングの臨床評価監視システム (CEMS) が特定の向精神薬の処方または禁止に関する明確な警告を送信します。
RCT では、CYP2D6 の機能状態と薬理遺伝学的警告によって治療が導かれる患者の転帰と標準治療を比較して、臨床的に実行可能な処方または処方箋情報の提供が入院期間を短縮し、その後の再入院を減らすことができるという仮説を検証します。
AHRQ R01 HS022304-01 からの資金を使用して、RCT は今後 5 年間 IOL に入院し、MDD と診断され、入院時に向精神薬治療を受けている患者、または入院中に向精神薬治療を受ける予定の患者を登録します。 患者は、CYP2D6遺伝子型が決定されるが臨床医に伝達されず、向精神薬療法が施設の基準に従う標準治療の薬物療法（グループS）に割り当てられます。 患者は遺伝的に誘導された薬物療法（グループG）に割り当てられます。ここでは、CYP2D6遺伝子型に基づく薬理遺伝学的警告が、入院から48時間以内にCEMSを介して臨床医に提供されます。 ジェノタイピングには、CYP2D6 の 19 の一般的な多型と、薬物代謝予備指数への定量化が含まれ、正常以下の機能 (低代謝) または超正常機能 (急速な代謝) のレベルを確立します。 グループ G の推定 40% の患者は、代謝が悪いか、急速に変化するため、CEMS は CYP2D6 の主要な基質である薬剤の使用を禁止します。
PI は GRC のディレクターである Dr. Gualberto Ruaño であり、主任臨床医および Co-I は IOL の Burlingame Research Center の元ディレクターである Dr. John Goethe です。 博士。 Ruaño と Goethe は、CYP450 の薬理遺伝学と向精神薬について 15 年間協力してきました。 イェール大学のセオドア・ホルフォード博士が統計コンサルタントを務めています。
期待される利点は、転帰に関する CYP2D6 薬理遺伝学的情報の定量的な理解と、精神科入院の関連費用です。 重要なことに、このプログラムは、精神科入院患者の処方を導くための CYP2D6 ジェノタイピングの比較有効性に関する客観的なベンチマーク データを提供します。
具体的な目的は次のとおりです。
- RCT RECRUITMENT: IOL に入院した大うつ病性障害患者を募集し、グループ G (遺伝的に誘導) とグループ S (標準治療) にランダムに割り当てます。
- RCT 介入: null 対立遺伝子 (*3、*4、*4XN、*5、*6、*7、*8、*11、*12、*14、*15)、欠損対立遺伝子 (*9) の CYP2D6 ジェノタイピングを実施する、*10、*17、*29、*41)、機能的バリアント (*1、*2)、および迅速な対立遺伝子 (*1XN、*2XN、*2a、*35) をすべての患者に適用します。 グループ G では、ジェノタイピングの結果が、CYP2D6 基質薬の処方および禁止警告とともに、治療する臨床医に伝達されます。グループ S では、遺伝子型は差し控えられます。 CEMS は 826 人の患者の結果を提供しました。
- 主要エンドポイント: グループ G とグループ S の全患者の入院期間を比較する。
- 副次的エンドポイント: グループ G とグループ S における 30 日間の精神科再入院率を比較すること。
- 補助研究: グループ G とグループ S における遺伝的層別化の影響を、一次および二次エンドポイントと特定の薬物使用 (除去、追加、同時処方) に関して評価すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06114
- Institute of Living at Hartford Hospital, Hartford Healthcare
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- Institute of Living に入院し、大うつ病性障害と診断された患者。
- 研究の要件を理解する能力。
- 研究手順とプロトコルを遵守する能力。
- 女性は、出産の可能性があり、妊娠中または授乳中でない場合、研究に参加する資格があります。
除外基準:
- 子供と青年
- -現在の入院から30日以内の入院。
- 認知症またはアルツハイマー病の病歴
- -慢性腎臓病（CKD）の病歴。
- 6週間以内に手術。
- 6週間以内の虚血性脳卒中。
- -出血性脳卒中またはくも膜下出血の病歴。
- -主要エンドポイントの時間に達していない治験薬またはデバイス研究への現在の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療
標準治療の薬物療法に割り当てられた患者で、CYP2D6遺伝子型が決定されているが、薬物処方および向精神療法の指針として利用されていない患者は、施設の基準に従います。
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アクティブコンパレータ：遺伝子型に基づくケア
遺伝学的に誘導された薬物療法に割り当てられた患者で、CYP2D6遺伝子型が決定されているが、向精神薬療法の一部として薬物処方を導くために利用されていない患者。
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薬理遺伝学的警告は、入院から 2 日以内に臨床医に提供されます。
口腔細胞 DNA は 21 の一般的な CYP2D6 多型について分析され、結果は薬物代謝予備指数に定量化されて、正常以下の機能 (低代謝) または超正常機能 (急速な代謝) のレベルを確立します。
代謝が悪い、または代謝が速い患者の推定 50% に対して、CEMS は CYP2D6 の主要な基質である薬剤を禁止します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：初診入院からの退院後30日
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現在の精神科入院のために入院した日数
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初診入院からの退院後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日以内に精神病院に再入院
時間枠：初診入院からの退院後30日
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-インデックス（現在の）入院からの退院から30日以内に精神科治療のための病院への再入院
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初診入院からの退院後30日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gualberto Ruano, M.D., Ph.D.、Hartford Hospital Genetics Research Center
- スタディディレクター：John W Goethe, M.D. Retired、Institute of Living, Hartford Healthcare
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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