精神病住院的药物遗传学决策支持 IT 系统：RCT (CYP-GUIDES)

美国每年有超过 140 万人因精神健康问题住院（占所有住院人数的 3.4%），其中一半以上是重度抑郁症 (MDD)。 值得注意的是，在可用于治疗 MDD 的 30 种抗抑郁药和抗精神病药中，近 50% 主要由 CYP2D6 基因编码的肝酶代谢。 CYP2D6 基因以常见的序列和结构多态性而著称，这些多态性显着影响酶的能力，导致 60% 的患者药物代谢减少或增加，并为治疗管理带来挑战。 CYP2D6基因多态性引起的代谢改变可能因“试错”处方而需要更长的住院时间，延缓健康状况的改善并消耗资源。 可靠的基因型检测现在可用于检测一系列 21 种基因改变。 使用患者 CYP2D6 基因状态的知识来开精神药物处方可能具有成本效益。

对于这项研究，遗传学研究中心执行 CYP2D6 基因分型，生活研究所的临床评估和监测系统 (CEMS) 传输有关特定精神药物处方或禁用的明确警报。

RCT 将比较接受 CYP2D6 功能状态和药物遗传学警报治疗的患者与标准护理治疗的结果，以检验提供临床可操作的处方或处方信息可以缩短住院时间并减少后续再入院的假设。

使用 AHRQ R01 HS022304-01 的资金，RCT 将招募在未来 5 年内接受 IOL 诊断为 MDD 并且在入院时正在接受精神药物治疗或在住院期间接受精神药物治疗的患者。 患者将被分配到标准护理药物治疗组（S 组），其中 CYP2D6 基因型已确定但未传输给临床医生，精神药物治疗遵循机构规范。 患者将被分配到基因指导的药物治疗（G 组），在入院后 48 小时内通过 CEMS 向临床医生提供基于 CYP2D6 基因型的药物遗传学警报。 基因分型包括 CYP2D6 中的 19 种常见多态性，并将它们量化为药物代谢储备指数，以确定低于正常功能（弱代谢者）或超正常功能（快代谢者）的水平。 对于 G 组中估计有 40% 的代谢不良或快速代谢的患者，CEMS 将禁止使用作为主要 CYP2D6 底物的药物。

PI 是 GRC 主任 Gualberto Ruaño 博士，首席临床医生和 Co-I 是 IOL Burlingame 研究中心退休主任 John Goethe 博士。 博士。 Ruaño 和 Goethe 之前在 CYP450 和精神药物的药物遗传学方面合作了 15 年。 耶鲁大学 Theodore Holford 博士担任统计顾问。

预期的好处是对 CYP2D6 药物遗传学信息的定量理解，这些信息与精神病住院的结果和相关费用有关。 重要的是，该计划将为 CYP2D6 基因分型在指导精神病住院患者处方方面的比较有效性提供客观的基准数据。

具体目标是：

1. RCT 招募：招募接受 IOL 治疗的重度抑郁症患者，并随机分配到 G 组（基因指导）和 S 组（标准护理）。
2. RCT 干预：对无效等位基因（*3、*4、*4XN、*5、*6、*7、*8、*11、*12、*14、*15）、缺陷等位基因（*9）进行 CYP2D6 基因分型, *10, *17, *29, *41), 功能变异 (*1, *2), 以及所有患者的快速等位基因 (*1XN, *2XN, *2a, *35)。 在 G 组中，基因分型结果通过 CYP2D6 底物药物的处方和禁用警告传达给治疗临床医生；在 S 组中，基因型被保留。 CEMS 提供了 826 名患者的结果。
3. 主要终点：比较 G 组和 S 组所有患者的住院时间。
4. 次要终点：比较 G 组与 S 组的 30 天精神病院再入院率。
5. 辅助研究：评估 G 组和 S 组遗传分层对主要和次要终点以及特定药物利用（去除、添加、共同处方）的影响。