System Informatyczny Wspomagania Decyzji Farmakogenetycznych dla Hospitalizacji Psychiatrycznej: RCT (CYP-GUIDES)

W Stanach Zjednoczonych rocznie dochodzi do ponad 1,4 miliona hospitalizacji z powodu zaburzeń psychicznych (3,4% wszystkich hospitalizacji), a ponad połowa dotyczy poważnych zaburzeń depresyjnych (MDD). Co ciekawe, z 30 leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych dostępnych w leczeniu MDD, prawie 50% jest metabolizowanych głównie przez enzym wątrobowy kodowany przez gen CYP2D6. Gen CYP2D6 wyróżnia się wspólną sekwencją i polimorfizmami strukturalnymi, które znacząco wpływają na wydajność enzymu, powodując spadek lub wzrost metabolizmu leków u 60% pacjentów i stwarzając wyzwania dla postępowania terapeutycznego. Zmiany metaboliczne spowodowane polimorfizmem genu CYP2D6 mogą wymagać dłuższej hospitalizacji ze względu na przepisywanie leków metodą „prób i błędów”, co opóźnia poprawę stanu zdrowia i pochłania zasoby. Wiarygodne testy genotypowe są teraz dostępne w celu wykrycia szeregu 21 zmian genów. Przepisywanie leków psychotropowych na podstawie wiedzy o statusie genu CYP2D6 pacjenta jest potencjalnie opłacalne.

W ramach tych badań Centrum Badań Genetycznych przeprowadza genotypowanie CYP2D6, a System Oceny i Monitorowania Klinicznego Instytutu Życia (CEMS) przesyła wyraźne ostrzeżenia dotyczące przepisywania lub zakazywania określonych leków psychotropowych.

RCT porówna wyniki u pacjentów, których leczenie jest kierowane stanem czynnościowym CYP2D6 i ostrzeżeniami farmakogenetycznymi, z leczeniem standardowym, aby przetestować hipotezę, że dostarczenie dających się zastosować klinicznie informacji na temat recept lub zakazów może skrócić czas hospitalizacji i zmniejszyć liczbę kolejnych ponownych przyjęć.

Korzystając ze środków z AHRQ R01 HS022304-01, RCT włączy pacjentów przyjmowanych do IOL w ciągu najbliższych 5 lat z rozpoznaniem MDD, którzy otrzymują terapię psychotropową w momencie przyjęcia lub otrzymają terapię psychotropową podczas hospitalizacji. Pacjenci zostaną przydzieleni do standardowej farmakoterapii (grupa S), w której genotyp CYP2D6 jest określany, ale nie przekazywany klinicyście, a terapia psychotropowa jest zgodna z normą instytucjonalną. Pacjenci zostaną przydzieleni do farmakoterapii kierowanej genetycznie (grupa G), w ramach której alerty farmakogenetyczne oparte na genotypie CYP2D6 są dostarczane klinicyście za pośrednictwem systemu CEMS w ciągu 48 godzin od przyjęcia. Genotypowanie obejmuje 19 powszechnych polimorfizmów w CYP2D6 i ich kwantyfikację do wskaźnika rezerwy metabolizmu leku w celu ustalenia poziomów funkcji poniżej normy (słaby metabolizator) lub powyżej normy (szybki metabolizm). Szacuje się, że dla około 40% pacjentów z grupy G, którzy mają słaby lub szybki metabolizm, CEMS zaleci leki, które są głównymi substratami CYP2D6.

PI to dr Gualberto Ruaño, dyrektor GRC, a głównym klinicystą i współpracownikiem jest dr John Goethe, emerytowany dyrektor Centrum Badawczego IOL w Burlingame. dr. Ruaño i Goethe współpracowali wcześniej przez 15 lat nad farmakogenetyką CYP450 i psychotropami. Dr Theodore Holford z Yale University służy jako konsultant statystyczny.

Oczekiwane korzyści to ilościowe zrozumienie informacji farmakogenetycznych CYP2D6 na temat wyników i powiązanych kosztów hospitalizacji psychiatrycznej. Co ważne, program ten dostarczy obiektywnych danych porównawczych dotyczących porównawczej skuteczności genotypowania CYP2D6 do kierowania receptami dla pacjentów szpitalnych.

Cele szczegółowe to:

1. REKRUTACJA RCT: Rekrutacja pacjentów z dużą depresją przyjmowanych do IOL i losowe przydzielanie do Grupy G (kierowana genetycznie) i do Grupy S (standardowa opieka).
2. INTERWENCJA RCT: Przeprowadzenie genotypowania CYP2D6 alleli zerowych (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), alleli z niedoborem (*9 , *10, *17, *29, *41), warianty funkcjonalne (*1, *2) i szybkie allele (*1XN, *2XN, *2a, *35) dla wszystkich pacjentów. W grupie G wynik genotypowania jest przekazywany lekarzowi prowadzącemu wraz z ostrzeżeniami o przepisywaniu i przepisywaniu leków będących substratami CYP2D6; w grupie S genotyp jest wstrzymany. CEMS dostarczył wyniki dla 826 pacjentów.
3. PIERWOTNY PUNKT KOŃCOWY: Porównanie długości hospitalizacji dla wszystkich pacjentów w grupach G i S.
4. DRUGI PUNKT KOŃCOWY: Porównanie odsetka 30-dniowej ponownej hospitalizacji w szpitalu psychiatrycznym w grupie G i S.
5. BADANIA POMOCNICZE: Ocena wpływu stratyfikacji genetycznej w grupach G vs. S. w odniesieniu do pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych oraz specyficznego wykorzystania leków (usuwanie, dodawanie, współprzepisywanie).