Farmakogenetisk beslutningsstøtte IT-system for psykiatrisk indlæggelse: RCT (CYP-GUIDES)

Over 1,4 millioner indlæggelser på grund af psykiske lidelser forekommer årligt i USA (3,4 % af alle indlæggelser), og mere end halvdelen er for svær depressiv lidelse (MDD). Bemærkelsesværdigt er det, at af de 30 antidepressive og antipsykotiske lægemidler, der er tilgængelige til behandling af MDD, metaboliseres næsten 50% primært af leverenzymet kodet af CYP2D6-genet. CYP2D6-genet er bemærkelsesværdigt for almindelige sekvens- og strukturelle polymorfismer, som markant påvirker enzymets kapacitet, hvilket forårsager et fald eller en stigning i lægemiddelmetabolisme hos 60 % af patienterne og skaber udfordringer for terapeutisk behandling. De metaboliske ændringer forårsaget af CYP2D6-genpolymorfismer kan kræve længere indlæggelser på grund af "trial-and-error" ordinering, hvilket forsinker forbedringen af ​​sundhedstilstanden og forbruger ressourcer. Pålidelig genotypetestning er nu tilgængelig til at detektere en række af 21 genændringer. Det er potentielt omkostningseffektivt at ordinere psykotrope midler ved hjælp af viden om patientens CYP2D6-genstatus.

Til denne forskning udfører Genetics Research Center CYP2D6-genotypebestemmelsen, og Institute of Living's Clinical Evaluation and Monitoring System (CEMS) sender eksplicitte advarsler om ordination eller forbud mod specifikke psykotrope midler.

RCT vil sammenligne resultater hos patienter, hvis behandling er styret af CYP2D6 funktionel status og farmakogenetiske advarsler versus standardbehandling for at teste hypotesen om, at levering af klinisk brugbare recept- eller ordinationsoplysninger kan reducere indlæggelseslængden af ​​opholdet og reducere efterfølgende genindlæggelse.

Ved at bruge midler fra AHRQ R01 HS022304-01 vil RCT indskrive patienter indlagt på IOL i løbet af de næste 5 år med en diagnose MDD, og ​​som modtager psykotropisk terapi på indlæggelsestidspunktet, eller som vil modtage psykotropisk terapi under indlæggelse. Patienter vil blive tildelt standard-of-care farmakoterapi (Gruppe S), hvor CYP2D6 genotype bestemmes, men ikke overføres til klinikeren, og psykotrop terapi følger den institutionelle norm. Patienter vil blive tildelt genetisk vejledt farmakoterapi (Gruppe G), hvor farmakogenetiske alarmer baseret på CYP2D6-genotype leveres via CEMS til klinikeren inden for 48 timer efter indlæggelsen. Genotyping omfatter 19 almindelige polymorfier i CYP2D6 og deres kvantificering til et lægemiddelmetabolismereserveindeks for at etablere niveauer af sub-normal funktion (dårlig metabolisator) eller supra-normal funktion (hurtig metabolisator). For de anslåede 40 % af patienterne i gruppe G, som er dårlige eller hurtige metabolisatorer, vil CEMS foreskrive medicin, som er vigtige CYP2D6-substrater.

PI er Dr. Gualberto Ruaño, direktør for GRC, og den ledende kliniker og Co-I er Dr. John Goethe, pensioneret direktør for IOL's Burlingame Research Center. Drs. Ruaño og Goethe har tidligere samarbejdet i 15 år om farmakogenetikken af ​​CYP450 og psykotrope midler. Dr. Theodore Holford fra Yale University fungerer som statistisk konsulent.

De forventede fordele er kvantitativ forståelse af CYP2D6 farmakogenetisk information om resultater og associerede omkostninger ved psykiatrisk indlæggelse. Vigtigt er det, at dette program vil levere objektive benchmarking-data for den komparative effektivitet af CYP2D6-genotypebestemmelse til vejledning af psykiatrisk indlæggelsesordination.

De specifikke mål er:

1. RCT REKRUTTERING: At rekruttere patienter med svær depressiv lidelse indlagt på IOL og tilfældigt tildeles gruppe G (genetisk vejledt) og gruppe S (standardbehandling).
2. RCT INTERVENTION: At udføre CYP2D6 genotypebestemmelse af nul-alleller (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), mangelfulde alleler (*9 , *10, *17, *29, *41), funktionelle varianter (*1, *2) og hurtige alleler (*1XN, *2XN, *2a, *35) for alle patienter. I gruppe G kommunikeres genotypningsresultatet til den behandlende kliniker med ordinations- og ordinationsadvarsler for CYP2D6-substratlægemidler; i gruppe S tilbageholdes genotypen. CEMS leverede resultater for 826 patienter.
3. PRIMÆRT ENDPOINT: At sammenligne længden af ​​hospitalsindlæggelse for alle patienter i gruppe G vs. S.
4. SEKUNDÆR ENDPUNKT: At sammenligne satserne for 30-dages psykiatrisk hospitalsgenindlæggelse i gruppe G vs. S.
5. UNDERSØGELSER: At vurdere virkningen af ​​genetisk stratificering i gruppe G vs. S. med hensyn til de primære og sekundære endepunkter og specifik lægemiddelanvendelse (fjernelser, tilføjelser, co-ordinationer).