Farmakogenetisk beslutningsstøtte IT-system for psykiatrisk sykehusinnleggelse: RCT (CYP-GUIDES)

Over 1,4 millioner sykehusinnleggelser for psykiske lidelser forekommer årlig i USA (3,4 % av alle sykehusinnleggelser), og mer enn halvparten er for alvorlig depressiv lidelse (MDD). Bemerkelsesverdig nok, av de 30 antidepressive og antipsykotiske medisinene som er tilgjengelige for å behandle MDD, metaboliseres nesten 50 % hovedsakelig av leverenzymet kodet av CYP2D6-genet. CYP2D6-genet er kjent for vanlige sekvens- og strukturelle polymorfismer som markant påvirker enzymets kapasitet, forårsaker en reduksjon eller økning i legemiddelmetabolismen hos 60 % av pasientene, og skaper utfordringer for terapeutisk behandling. De metabolske endringene forårsaket av CYP2D6-genpolymorfismer kan kreve lengre sykehusinnleggelser på grunn av "trial-and-error" forskrivning, noe som forsinker forbedring av helsetilstand og bruker ressurser. Pålitelig genotypetesting er nå tilgjengelig for å oppdage en rekke 21 genforandringer. Forskrivning av psykotrope midler ved hjelp av kunnskap om pasientens CYP2D6-genstatus er potensielt kostnadseffektivt.

For denne forskningen utfører Genetics Research Center CYP2D6 genotyping, og Institute of Livings Clinical Evaluation and Monitoring System (CEMS) sender eksplisitte varsler om forskrivning eller forskrivning av spesifikke psykotrope midler.

RCT vil sammenligne utfall hos pasienter hvis behandling er styrt av CYP2D6 funksjonsstatus og farmakogenetiske varsler versus standardbehandling for å teste hypotesen om at tilveiebringelse av klinisk brukbar resept- eller reseptinformasjon kan redusere sykehusinnleggelseslengden og redusere påfølgende reinnleggelse.

Ved å bruke midler fra AHRQ R01 HS022304-01, vil RCT registrere pasienter innlagt på IOL i løpet av de neste 5 årene med en diagnose MDD og som mottar psykotropisk terapi ved innleggelsestidspunktet eller som vil motta psykotropisk terapi under sykehusinnleggelse. Pasienter vil bli tildelt standard-of-care farmakoterapi (Gruppe S), hvor CYP2D6-genotype bestemmes, men ikke overføres til klinikeren, og psykotropisk terapi følger institusjonsnormen. Pasienter vil bli tildelt genetisk veiledet farmakoterapi (gruppe G) hvor farmakogenetiske varsler basert på CYP2D6-genotype gis via CEMS til klinikeren innen 48 timer etter innleggelse. Genotyping omfatter 19 vanlige polymorfismer i CYP2D6 og deres kvantifisering til en legemiddelmetabolismereserveindeks for å etablere nivåer av sub-normal funksjon (dårlig metabolisator) eller supra-normal funksjon (rask metabolisator). For anslagsvis 40 % av pasientene i gruppe G som er dårlige eller raske metaboliserere, vil CEMS foreskrive medisiner som er viktige CYP2D6-substrater.

PI er Dr. Gualberto Ruaño, direktør for GRC, og ledende kliniker og co-I er Dr. John Goethe, pensjonert direktør for IOLs Burlingame Research Center. Drs. Ruaño og Goethe har tidligere samarbeidet i 15 år om farmakogenetikken til CYP450 og psykotropika. Dr. Theodore Holford fra Yale University fungerer som statistisk konsulent.

De forventede fordelene er kvantitativ forståelse av CYP2D6 farmakogenetisk informasjon om utfall og tilhørende kostnader ved psykiatrisk sykehusinnleggelse. Viktigere, dette programmet vil gi objektive benchmarking-data for den komparative effektiviteten av CYP2D6-genotyping for veiledning av psykiatrisk innleggelse.

De spesifikke målene er:

1. RCT REKRUTTERING: Å rekruttere pasienter med alvorlig depressiv lidelse innlagt på IOL og tilfeldig tildeles til gruppe G (genetisk veiledet) og til gruppe S (standardbehandling).
2. RCT INTERVENTION: For å utføre CYP2D6 genotyping av null alleler (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), mangelfulle alleler (*9 , *10, *17, *29, *41), funksjonelle varianter (*1, *2) og raske alleler (*1XN, *2XN, *2a, *35) for alle pasienter. I gruppe G blir genotypingsresultatet kommunisert til behandlende kliniker med resept- og reseptvarsler for CYP2D6-substratmedisiner; i gruppe S holdes genotypen tilbake. CEMS leverte resultater for 826 pasienter.
3. PRIMÆRT ENDPUNKT: For å sammenligne lengden på sykehusinnleggelsen for alle pasienter i gruppe G vs. S.
4. SEKUNDÆR ENDEPUNKT: For å sammenligne frekvensen av 30-dagers psykiatrisk sykehusreinnleggelse i gruppe G vs. S.
5. TILLEGGSTUDIER: For å vurdere virkningen av genetisk stratifisering i gruppe G vs. S. med hensyn til primære og sekundære endepunkter og spesifikk legemiddelbruk (fjerning, tillegg, co-resepter).