- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02120729
Sistema informático de soporte de decisiones farmacogenéticas para hospitalización psiquiátrica: ECA (CYP-GUIDES)
Este ensayo clínico aleatorizado (RCT) compara los resultados en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) tratados de acuerdo con el estado del genotipo CYP2D6 del paciente frente a la terapia psicotrópica empírica "estándar de atención". La hipótesis es que la provisión de medicación basada en el estado funcional de la enzima CYP2D6 del paciente inferida de los resultados del genotipo dentro de las 48 horas posteriores a la admisión a los médicos tratantes, a través de una selección refinada de medicación psicotrópica durante la hospitalización, disminuirá la duración de la hospitalización psiquiátrica y disminuirá la tasa. de readmisión de 30 días.
El escenario del ensayo es el Hartford Hospital Institute of Living (IOL). El IOL operó el Sistema de Monitoreo y Evaluación Clínica (CEMS), un innovador sistema de mensajería electrónica desarrollado por el Co-Investigador Dr. J.W. Goethe. El Centro de Investigación Genética del Hospital Hartford (GRC) realiza las pruebas de genotipo. El análisis del genotipo CYP2D6 detecta todos los polimorfismos conocidos que dan como resultado una enzima con función subnormal o supranormal. En este estudio, CEMS transmite al médico una guía procesable clínicamente basada en el genotipo del paciente, adelantando las alertas de medicación en tiempo real.
El RCT probará los efectos de la incorporación oportuna de recomendaciones de medicación basadas en el genotipo CYP2D6 en CEMS. El RCT aleatoriza a los pacientes a la terapia estándar (Grupo S) para quienes se determina la información genética de CYP2D6 pero no se transmite al médico tratante, lo que permite determinar empíricamente la terapia psicotrópica, y a la terapia guiada genéticamente (Grupo G) donde se determina el resultado del genotipado y las recomendaciones de tratamiento. proporcionado a través de CEMS al médico dentro de las 48 horas posteriores a la admisión. Para los pacientes del Grupo G que son metabolizadores lentos o rápidos, se prohíben los medicamentos metabolizados principalmente por la enzima CYP2D6.
El resultado primario es la duración de la estancia hospitalaria y el resultado secundario, la frecuencia de reingreso hospitalario a los 30 días. La estratificación genética adicional tanto del Grupo S como del Grupo G permitirá la investigación del uso psicotrópico específico.
Los beneficios esperados son (1) comprensión cuantitativa del efecto de proporcionar información farmacogenética de CYP2D6 sobre la duración de la hospitalización, la tasa de reingreso a los 30 días y los costos asociados; y (2) evaluación comparativa objetiva de la efectividad comparativa del genotipado de CYP2D6 para guiar la terapia psicotrópica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más de 1.4 millones de hospitalizaciones por condiciones de salud mental ocurren anualmente en los Estados Unidos (3.4% de todas las hospitalizaciones), y más de la mitad son por trastorno depresivo mayor (MDD). Sorprendentemente, de los 30 medicamentos antidepresivos y antipsicóticos disponibles para tratar el MDD, casi el 50 % se metaboliza principalmente por la enzima hepática codificada por el gen CYP2D6. El gen CYP2D6 se destaca por secuencias comunes y polimorfismos estructurales que afectan notablemente la capacidad de la enzima, provocando una disminución o aumento en el metabolismo del fármaco en el 60% de los pacientes y creando desafíos para el manejo terapéutico. Las alteraciones metabólicas causadas por los polimorfismos del gen CYP2D6 pueden requerir hospitalizaciones más prolongadas debido a la prescripción de "ensayo y error", lo que retrasa la mejora del estado de salud y consume recursos. Ahora se dispone de pruebas confiables de genotipos para detectar una variedad de 21 alteraciones genéticas. Prescribir psicotrópicos utilizando el conocimiento del estado del gen CYP2D6 del paciente es potencialmente rentable.
Para esta investigación, el Centro de Investigación en Genética realiza el genotipado de CYP2D6, y el Sistema de Monitoreo y Evaluación Clínica (CEMS) del Instituto de la Vida transmite alertas explícitas sobre la prescripción o proscripción de psicotrópicos específicos.
El RCT comparará los resultados en pacientes cuyo tratamiento se guía por el estado funcional de CYP2D6 y las alertas farmacogenéticas versus el tratamiento estándar para probar la hipótesis de que la provisión de información de prescripción o proscripción procesable clínicamente puede disminuir la duración de la hospitalización y reducir la readmisión posterior.
Usando fondos de AHRQ R01 HS022304-01, el RCT inscribirá a pacientes ingresados en IOL durante los próximos 5 años con un diagnóstico de TDM y que estén recibiendo terapia psicotrópica en el momento de la admisión o que recibirán terapia psicotrópica durante la hospitalización. Los pacientes serán asignados a la farmacoterapia estándar (Grupo S), donde se determina el genotipo CYP2D6 pero no se transmite al médico y la terapia psicotrópica sigue la norma institucional. Los pacientes serán asignados a una farmacoterapia guiada genéticamente (Grupo G) donde las alertas farmacogenéticas basadas en el genotipo CYP2D6 se envían al médico a través de CEMS dentro de las 48 horas posteriores a la admisión. La genotipificación abarca 19 polimorfismos comunes en CYP2D6 y su cuantificación en un índice de reserva de metabolismo de fármacos para establecer niveles de función subnormal (metabolizador lento) o función supranormal (metabolizador rápido). Para el 40 % estimado de pacientes del Grupo G que son metabolizadores lentos o rápidos, CEMS proscribirá medicamentos que son los principales sustratos de CYP2D6.
El PI es el Dr. Gualberto Ruaño, Director de GRC, y el médico principal y Co-I es el Dr. John Goethe, Director jubilado del Centro de Investigación Burlingame de IOL. Dres. Ruaño y Goethe han colaborado previamente durante 15 años en la farmacogenética de CYP450 y psicotrópicos. El Dr. Theodore Holford de la Universidad de Yale se desempeña como consultor estadístico.
Los beneficios esperados son la comprensión cuantitativa de la información farmacogenética de CYP2D6 sobre los resultados y los costos asociados de la hospitalización psiquiátrica. Es importante destacar que este programa proporcionará datos de evaluación comparativa objetiva para la efectividad comparativa de la genotipificación de CYP2D6 para guiar la prescripción de pacientes hospitalizados psiquiátricos.
Los Objetivos Específicos son:
- RECLUTAMIENTO DE ECA: Para reclutar pacientes con Trastorno Depresivo Mayor ingresados en el LIO y asignarlos aleatoriamente al Grupo G (guiado genéticamente) y al Grupo S (estándar de atención).
- INTERVENCIÓN DE ECA: Para realizar el genotipado CYP2D6 de alelos nulos (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), alelos deficientes (*9 , *10, *17, *29, *41), variantes funcionales (*1, *2) y alelos rápidos (*1XN, *2XN, *2a, *35) para todos los pacientes. En el Grupo G, el resultado del genotipado se comunica al médico tratante con alertas de prescripción y proscripción de fármacos sustrato de CYP2D6; en el Grupo S, se retiene el genotipo. CEMS proporcionó resultados para 826 pacientes.
- VALORACIÓN PRIMARIA: Comparar la duración de la hospitalización de todos los pacientes en los Grupos G vs. S.
- VALORACIÓN SECUNDARIA: Comparar las tasas de reingreso hospitalario psiquiátrico a los 30 días en el Grupo G frente al Grupo S.
- ESTUDIOS AUXILIARES: Para evaluar el impacto de la estratificación genética en los Grupos G vs. S. con respecto a los criterios de valoración primarios y secundarios y la utilización de fármacos específicos (eliminaciones, adiciones, prescripciones conjuntas).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06114
- Institute of Living at Hartford Hospital, Hartford Healthcare
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años.
- Pacientes que hayan sido ingresados en el Instituto de la Vida y que tengan un diagnóstico de trastorno depresivo mayor.
- La capacidad de comprender los requisitos del estudio.
- La capacidad de cumplir con los procedimientos y el protocolo del estudio.
- Una mujer es elegible para participar en el estudio si está en edad fértil y no está embarazada ni amamantando.
Criterio de exclusión:
- Niños y adolescentes
- Ingreso hospitalario dentro de los 30 días previos al ingreso actual.
- Antecedentes de demencia o enfermedad de Alzheimer.
- Antecedentes de enfermedad renal crónica (ERC).
- Cirugía dentro de las 6 semanas.
- Accidente cerebrovascular isquémico dentro de las 6 semanas.
- Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico o hemorragia subaracnoidea.
- Inscripción actual en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación que no ha alcanzado el momento del criterio principal de valoración
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Sin intervención: Estándar de cuidado
Los pacientes asignados a la farmacoterapia estándar de atención, para quienes se determina el genotipo CYP2D6 pero no se utiliza para guiar la prescripción de medicamentos y la terapia psicotrópica sigue la norma institucional.
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|
Comparador activo: Atención guiada por genotipo
Pacientes asignados a farmacoterapia guiada genéticamente, para quienes se determina el genotipo CYP2D6 pero no se utiliza para guiar la prescripción de medicamentos como parte de la terapia psicotrópica.
|
Las alertas farmacogenéticas se proporcionan al médico dentro de los 2 días posteriores a la admisión.
El ADN de las células bucales se analiza en busca de 21 polimorfismos comunes de CYP2D6 y los resultados se cuantifican en un índice de reserva de metabolismo de fármacos para establecer niveles de función subnormal (metabolizador lento) o función supranormal (metabolizador rápido).
Para el 50 % estimado de pacientes que son metabolizadores lentos o rápidos, CEMS prohibirá los medicamentos que son los principales sustratos de CYP2D6.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Duración de la estancia de hospitalización
Periodo de tiempo: 30 días después del alta de la hospitalización índice
|
Número de días hospitalizados para el ingreso psiquiátrico actual
|
30 días después del alta de la hospitalización índice
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Readmisión al Hospital Psiquiátrico dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: 30 días después del alta de la hospitalización índice
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Readmisión a un hospital para tratamiento psiquiátrico dentro de los 30 días posteriores al alta de la hospitalización índice (actual)
|
30 días después del alta de la hospitalización índice
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gualberto Ruano, M.D., Ph.D., Hartford Hospital Genetics Research Center
- Director de estudio: John W Goethe, M.D. Retired, Institute of Living, Hartford Healthcare
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RUAN004090HE
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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