Farmakogenetiskt beslutsstöd IT-system för psykiatrisk sjukhusvistelse: RCT (CYP-GUIDES)

Över 1,4 miljoner sjukhusinläggningar för psykiska tillstånd inträffar årligen i USA (3,4 % av alla sjukhusinläggningar), och mer än hälften är för allvarlig depressiv sjukdom (MDD). Anmärkningsvärt nog, av de 30 antidepressiva och antipsykotiska medicinerna som finns tillgängliga för att behandla MDD, metaboliseras nästan 50% primärt av leverenzymet som kodas av CYP2D6-genen. CYP2D6-genen är känd för vanliga sekvenser och strukturella polymorfismer som markant påverkar enzymets kapacitet, vilket orsakar en minskning eller ökning av läkemedelsmetabolismen hos 60 % av patienterna och skapar utmaningar för terapeutisk hantering. De metabola förändringarna som orsakas av CYP2D6-genpolymorfismer kan kräva längre sjukhusvistelser på grund av "trial-and-error"-förskrivning, vilket fördröjer förbättringen av hälsotillståndet och förbrukar resurser. Tillförlitlig genotyptestning är nu tillgänglig för att upptäcka en rad 21 genförändringar. Att förskriva psykofarmaka med hjälp av kunskap om patientens CYP2D6-genstatus är potentiellt kostnadseffektivt.

För denna forskning utför Genetics Research Center genotypning av CYP2D6, och Institute of Livings kliniska utvärderings- och övervakningssystem (CEMS) skickar explicita varningar om förskrivning eller förskrivning av specifika psykotropa ämnen.

RCT kommer att jämföra resultaten hos patienter vars behandling styrs av CYP2D6 funktionsstatus och farmakogenetiska varningar jämfört med standardbehandling för att testa hypotesen att tillhandahållande av kliniskt genomförbar recept- eller receptinformation kan minska vårdtiden på sjukhus och minska efterföljande återinläggning.

Med hjälp av medel från AHRQ R01 HS022304-01 kommer RCT att registrera patienter som tas in på IOL under de kommande 5 åren med diagnosen MDD och som får psykotropisk terapi vid tidpunkten för inläggningen eller som kommer att få psykotropisk terapi under sjukhusvistelse. Patienterna kommer att tilldelas standard-of-care farmakoterapi (Grupp S), där genotypen av CYP2D6 bestäms men inte överförs till läkaren och psykotropisk terapi följer den institutionella normen. Patienterna kommer att tilldelas genetiskt guidad farmakoterapi (Grupp G) där farmakogenetiska varningar baserade på genotypen CYP2D6 tillhandahålls via CEMS till läkaren inom 48 timmar efter inläggningen. Genotypning omfattar 19 vanliga polymorfismer i CYP2D6 och deras kvantifiering till ett läkemedelsmetabolismreservindex för att fastställa nivåer av subnormal funktion (dålig metaboliserare) eller supranormal funktion (snabb metaboliserare). För de uppskattade 40 % av patienterna i grupp G som är dåliga eller snabba metaboliserare, kommer CEMS att förbjuda mediciner som är viktiga CYP2D6-substrat.

PI är Dr Gualberto Ruaño, direktör för GRC, och den ledande klinikern och co-I är Dr. John Goethe, pensionerad chef för IOL:s Burlingame Research Center. Drs. Ruaño och Goethe har tidigare samarbetat i 15 år kring farmakogenetiken för CYP450 och psykotropa läkemedel. Dr. Theodore Holford från Yale University fungerar som statistikkonsult.

De förväntade fördelarna är kvantitativ förståelse av CYP2D6 farmakogenetisk information om utfall och associerade kostnader för psykiatrisk sjukhusvistelse. Viktigt är att detta program kommer att tillhandahålla objektiva benchmarkingdata för den jämförande effektiviteten av CYP2D6-genotypning för att vägleda psykiatrisk slutenvårdsförskrivning.

De specifika målen är:

1. RCT-REKRYTERING: Att rekrytera patienter med allvarlig depressiv sjukdom som tagits in på IOL och slumpmässigt placeras i grupp G (genetiskt guidad) och grupp S (standardvård).
2. RCT INTERVENTION: För att utföra CYP2D6 genotypning av nollalleler (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), bristfälliga alleler (*9 , *10, *17, *29, *41), funktionella varianter (*1, *2) och snabba alleler (*1XN, *2XN, *2a, *35) för alla patienter. I grupp G kommuniceras genotypningsresultatet till den behandlande läkaren med förskrivnings- och ordinationsvarningar för CYP2D6-substratläkemedel; i grupp S undanhålls genotypen. CEMS gav resultat för 826 patienter.
3. PRIMÄR ENDPOINT: Att jämföra längden på sjukhusvistelse för alla patienter i grupp G vs. S.
4. SEKUNDÄR ENDPOINT: Att jämföra frekvensen av 30-dagars återinläggning på psykiatriska sjukhus i grupp G vs. S.
5. UNDERSÖKANDE STUDIER: För att bedöma effekten av genetisk stratifiering i Grupp G vs. S. med avseende på de primära och sekundära effektmåtten och specifikt läkemedelsanvändning (borttagningar, tillägg, samtidiga recept).