Farmacogenetisch beslissingsondersteunend IT-systeem voor psychiatrische ziekenhuisopname: RCT (CYP-GUIDES)

Meer dan 1,4 miljoen ziekenhuisopnames voor psychische aandoeningen vinden jaarlijks plaats in de Verenigde Staten (3,4% van alle ziekenhuisopnames), en meer dan de helft is voor depressieve stoornis (MDD). Opmerkelijk is dat van de 30 antidepressiva en antipsychotica die beschikbaar zijn om MDD te behandelen, bijna 50% voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het leverenzym dat wordt gecodeerd door het CYP2D6-gen. Het CYP2D6-gen valt op door de gemeenschappelijke sequentie en structurele polymorfismen die de capaciteit van het enzym aanzienlijk beïnvloeden, waardoor het metabolisme van geneesmiddelen bij 60% van de patiënten afneemt of toeneemt, en het therapeutisch beheer voor uitdagingen zorgt. De metabolische veranderingen veroorzaakt door CYP2D6-genpolymorfismen kunnen langere ziekenhuisopnames vereisen vanwege "trial-and-error"-voorschrijven, wat de verbetering van de gezondheidsstatus vertraagt ​​en middelen verbruikt. Betrouwbare genotypetesten zijn nu beschikbaar om een ​​reeks van 21 genveranderingen te detecteren. Het voorschrijven van psychofarmaca met kennis van de CYP2D6-genstatus van de patiënt is mogelijk kosteneffectief.

Voor dit onderzoek voert het Genetics Research Center de CYP2D6-genotypering uit, en het Institute of Living's Clinical Evaluation and Monitoring System (CEMS) zendt expliciete waarschuwingen uit met betrekking tot het voorschrijven of uitschrijven van specifieke psychofarmaca.

De RCT zal de resultaten vergelijken bij patiënten bij wie de behandeling wordt geleid door de functionele status van CYP2D6 en farmacogenetische waarschuwingen versus de standaardbehandeling om de hypothese te testen dat het verstrekken van klinisch uitvoerbare informatie over het voorschrift of het voorschrift de duur van het verblijf in het ziekenhuis kan verkorten en de daaropvolgende heropname kan verminderen.

Met behulp van fondsen van AHRQ R01 HS022304-01 zal de RCT patiënten inschrijven die in de komende 5 jaar worden opgenomen in IOL met een diagnose van MDD en die psychotrope therapie krijgen op het moment van opname of die psychotrope therapie zullen krijgen tijdens ziekenhuisopname. Patiënten zullen worden toegewezen aan standaard farmacotherapie (groep S), waarbij het CYP2D6-genotype wordt bepaald maar niet wordt doorgegeven aan de arts en psychotrope therapie de institutionele norm volgt. Patiënten zullen worden toegewezen aan genetisch geleide farmacotherapie (groep G), waarbij farmacogenetische waarschuwingen op basis van het CYP2D6-genotype binnen 48 uur na opname via CEMS aan de clinicus worden verstrekt. Genotypering omvat 19 veel voorkomende polymorfismen in CYP2D6 en hun kwantificering in een reserve-index voor het metabolisme van geneesmiddelen om niveaus van subnormale functie (slechte metaboliseerder) of supranormale functie (snelle metaboliseerder) vast te stellen. Voor de naar schatting 40% van de patiënten in groep G die slechte of snelle metaboliseerders zijn, zal CEMS medicijnen voorschrijven die belangrijke CYP2D6-substraten zijn.

De PI is Dr. Gualberto Ruaño, directeur van GRC, en de leidende clinicus en Co-I is Dr. John Goethe, gepensioneerd directeur van IOL's Burlingame Research Center. Drs. Ruaño en Goethe hebben eerder 15 jaar samengewerkt op het gebied van de farmacogenetica van CYP450 en psychofarmaca. Dr. Theodore Holford van Yale University fungeert als statistisch adviseur.

De verwachte voordelen zijn kwantitatief begrip van farmacogenetische CYP2D6-informatie over de resultaten en de bijbehorende kosten van psychiatrische ziekenhuisopname. Belangrijk is dat dit programma objectieve benchmarkgegevens zal opleveren voor de vergelijkende effectiviteit van CYP2D6-genotypering voor het begeleiden van psychiatrische intramurale voorschriften.

De specifieke doelstellingen zijn:

1. RCT-REKRUTERING: Om patiënten met een ernstige depressieve stoornis te rekruteren die zijn opgenomen in de IOL en willekeurig toe te wijzen aan Groep G (genetisch geleide) en aan Groep S (zorgstandaard).
2. RCT-INTERVENTIE: om CYP2D6-genotypering uit te voeren van nul-allelen (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), deficiënte allelen (*9 , *10, *17, *29, *41), functionele varianten (*1, *2) en snelle allelen (*1XN, *2XN, *2a, *35) voor alle patiënten. In groep G wordt het genotyperingsresultaat meegedeeld aan de behandelend arts met waarschuwingen voor voorschrift en voorschrift voor CYP2D6-substraatgeneesmiddelen; in groep S wordt het genotype achtergehouden. CEMS leverde resultaten op voor 826 patiënten.
3. PRIMAIRE EINDPUNT: Om de duur van de ziekenhuisopname te vergelijken voor alle patiënten in groep G vs. S.
4. SECUNDAIR EINDPUNT: Om de percentages van 30-daagse psychiatrische ziekenhuisopname in Groep G te vergelijken met S.
5. AANVULLENDE STUDIES: het beoordelen van de impact van genetische stratificatie in groep G vs. S. met betrekking tot de primaire en secundaire eindpunten en specifiek medicijngebruik (verwijderingen, toevoegingen, co-recepten).