Informační systém pro podporu farmakogenetického rozhodování pro psychiatrickou hospitalizaci: RCT (CYP-GUIDES)

Ve Spojených státech amerických dochází ročně k více než 1,4 milionu hospitalizací z důvodu duševního zdraví (3,4 % všech hospitalizací) a více než polovina připadá na závažné depresivní poruchy (MDD). Je pozoruhodné, že ze 30 antidepresiv a antipsychotických léků dostupných k léčbě MDD je téměř 50 % primárně metabolizováno jaterním enzymem kódovaným genem CYP2D6. Gen CYP2D6 se vyznačuje běžnými sekvenčními a strukturálními polymorfismy, které výrazně ovlivňují kapacitu enzymu, což způsobuje snížení nebo zvýšení metabolismu léčiv u 60 % pacientů a představuje výzvu pro terapeutické řízení. Metabolické změny způsobené polymorfismy genu CYP2D6 mohou vyžadovat delší hospitalizace kvůli předepisování „pokus-omyl“, což oddaluje zlepšení zdravotního stavu a spotřebovává zdroje. Nyní je k dispozici spolehlivé testování genotypu pro detekci řady 21 genových změn. Předepisování psychofarmak s využitím znalosti pacientova stavu genu CYP2D6 je potenciálně nákladově efektivní.

Pro tento výzkum Genetické výzkumné centrum provádí genotypizaci CYP2D6 a systém klinického hodnocení a monitorování Institutu života (CEMS) přenáší explicitní upozornění týkající se předepisování nebo proskripce konkrétních psychotropních látek.

RCT porovná výsledky u pacientů, jejichž léčba se řídí funkčním stavem CYP2D6 a farmakogenetickými výstrahami, s léčbou standardní péče, aby ověřila hypotézu, že poskytnutí klinicky použitelných informací o předpisech nebo proskripci může zkrátit dobu hospitalizace a snížit následnou readmisi.

S využitím prostředků z AHRQ R01 HS022304-01 bude RCT zařazovat pacienty přijaté k IOL v průběhu příštích 5 let s diagnózou MDD, kteří v době přijetí dostávají psychotropní terapii nebo kteří budou dostávat psychotropní terapii během hospitalizace. Pacienti budou zařazeni do standardní farmakoterapie (skupina S), kde je genotyp CYP2D6 stanoven, ale není předán lékaři a psychotropní terapie se řídí ústavní normou. Pacienti budou zařazeni do geneticky řízené farmakoterapie (skupina G), kde jsou farmakogenetické výstrahy založené na genotypu CYP2D6 poskytnuty lékaři prostřednictvím CEMS do 48 hodin od přijetí. Genotypizace zahrnuje 19 běžných polymorfismů v CYP2D6 a jejich kvantifikaci do rezervního indexu metabolismu léčiv pro stanovení úrovní subnormální funkce (špatný metabolizátor) nebo nadnormální funkce (rychlý metabolizátor). Pro odhadovaných 40 % pacientů ve skupině G, kteří jsou pomalí nebo rychlí metabolizátoři, CEMS předepíše léky, které jsou hlavními substráty CYP2D6.

PI je Dr. Gualberto Ruaño, ředitel GRC, a vedoucí klinik a Co-I je Dr. John Goethe, bývalý ředitel IOL Burlingame Research Center. Dr. Ruaño a Goethe již 15 let spolupracovali na farmakogenetice CYP450 a psychotropních léčivech. Dr. Theodore Holford z Yale University slouží jako statistický konzultant.

Očekávaným přínosem je kvantitativní pochopení farmakogenetických informací CYP2D6 o výsledcích a souvisejících nákladech psychiatrické hospitalizace. Důležité je, že tento program poskytne objektivní srovnávací údaje pro srovnávací účinnost genotypizace CYP2D6 pro usměrňování předepisování psychiatrických pacientů.

Konkrétní cíle jsou:

1. NÁBOR RCT: Nábor pacientů s velkou depresivní poruchou přijatých do IOL a náhodně přiřazených do skupiny G (geneticky řízená) a do skupiny S (standardní péče).
2. RCT INTERVENCE: K provedení CYP2D6 genotypizace nulových alel (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), deficitních alel (*9 , *10, *17, *29, *41), funkční varianty (*1, *2) a rychlé alely (*1XN, *2XN, *2a, *35) pro všechny pacienty. Ve skupině G je výsledek genotypizace sdělen ošetřujícímu lékaři s upozorněním na předpis a proskripci pro léčiva substrátu CYP2D6; ve skupině S je genotyp zadržen. CEMS poskytl výsledky pro 826 pacientů.
3. PRIMÁRNÍ CÍL: Porovnat délku hospitalizace u všech pacientů ve skupinách G vs.
4. SEKUNDÁRNÍ KONCOVÝ BOD: Porovnat míru opětovného přijetí do psychiatrické léčebny po 30 dnech ve skupině G vs. S.
5. DOPLŇKOVÉ STUDIE: Posoudit dopad genetické stratifikace ve skupinách G vs. S s ohledem na primární a sekundární cílové parametry a specifické užívání léků (odstranění, přidání, společné předepisování).