정신과 입원을 위한 약물유전학적 의사결정 지원 IT 시스템: RCT (CYP-GUIDES)
이 무작위 임상 시험(RCT)은 환자의 CYP2D6 유전자형 상태에 따라 치료된 주요 우울 장애(MDD) 환자의 결과와 경험적 "치료 표준" 향정신성 요법을 비교합니다. 치료 임상의에게 입원 48시간 이내의 유전자형 결과로부터 유추된 환자의 CYP2D6 효소의 기능적 상태에 기초한 약물 제공이 입원 중 향정신성 약물의 정제된 선택을 통해 정신과 입원 기간을 줄이고 비율을 감소시킬 것이라는 가설이다. 30일 재입학.
시험 환경은 Hartford Hospital Institute of Living(IOL)입니다. IOL은 공동 연구자 Dr. J.W.가 개발한 혁신적인 전자 메시징 시스템인 임상 평가 및 모니터링 시스템(CEMS)을 운영했습니다. 괴테. 하트포드 병원 유전학 연구 센터(GRC)는 유전자형 검사를 수행합니다. CYP2D6 유전자형 분석은 정상 이하 또는 초정상 기능을 가진 효소를 초래하는 모든 알려진 다형성을 감지합니다. 이 연구에서 CEMS는 환자의 유전자형을 기반으로 임상적으로 실행 가능한 지침을 임상의에게 전송하여 약물 경고를 실시간으로 진행합니다.
RCT는 CYP2D6 유전자형에 기반한 약물 권장 사항을 CEMS에 적시에 통합한 효과를 테스트합니다. RCT는 환자를 CYP2D6 유전 정보가 결정되었으나 치료 임상의에게 전달되지 않는 표준 요법(그룹 S)으로 환자를 무작위 배정하여 경험적으로 향정신성 요법을 결정할 수 있도록 하고 유전자형 결과 및 치료 권장 사항이 있는 유전 유도 요법(그룹 G)으로 나눕니다. CEMS를 통해 입원 후 48시간 이내에 임상의에게 제공됩니다. 대사가 느리거나 빠른 그룹 G 환자의 경우 CYP2D6 효소에 의해 주로 대사되는 약물은 금지됩니다.
1차 결과는 병원 재원 기간이고 2차 결과는 30일 병원 재입원 빈도입니다. 그룹 S와 그룹 G 모두에 대한 추가적인 유전적 계층화를 통해 특정 향정신성 사용을 조사할 수 있습니다.
예상되는 이점은 (1) 입원 기간, 30일 재입원률 및 관련 비용에 대한 CYP2D6 약물유전학적 정보 제공의 효과에 대한 정량적 이해; 및 (2) 향정신성 치료를 안내하기 위한 CYP2D6 유전자형의 비교 효과에 대한 객관적인 벤치마킹.
연구 개요
상세 설명
미국에서는 매년 140만 건 이상의 정신 건강 상태로 인한 입원이 발생하며(전체 입원의 3.4%) 절반 이상이 주요 우울 장애(MDD)로 인한 것입니다. 놀랍게도 MDD 치료에 사용할 수 있는 30가지 항우울제 및 항정신병 약물 중 거의 50%가 주로 CYP2D6 유전자에 의해 암호화된 간 효소에 의해 대사됩니다. CYP2D6 유전자는 효소의 용량에 현저하게 영향을 미치고 환자의 60%에서 약물 대사를 감소 또는 증가시키고 치료 관리에 문제를 일으키는 공통 서열 및 구조적 다형성으로 유명합니다. CYP2D6 유전자 다형성으로 인한 대사 변화는 "시행착오" 처방으로 인해 더 긴 입원이 필요할 수 있으며, 이는 건강 상태의 개선을 지연시키고 자원을 소비합니다. 현재 신뢰할 수 있는 유전자형 검사를 통해 21개 유전자 변이를 검출할 수 있습니다. 환자의 CYP2D6 유전자 상태에 대한 지식을 사용하여 향정신성 약물을 처방하는 것은 잠재적으로 비용 효율적입니다.
이 연구를 위해 유전학 연구 센터는 CYP2D6 유전자형 분석을 수행하고 생활 연구소의 임상 평가 및 모니터링 시스템(CEMS)은 특정 향정신성 약물의 처방 또는 금지에 대한 명시적인 경고를 전송합니다.
RCT는 치료가 CYP2D6 기능 상태 및 약물유전학 경고에 의해 안내되는 환자의 결과를 표준 치료와 비교하여 임상적으로 실행 가능한 처방 또는 처방 정보의 제공이 입원 기간을 줄이고 후속 재입원을 줄일 수 있다는 가설을 테스트합니다.
RCT는 AHRQ R01 HS022304-01의 자금을 사용하여 향후 5년 동안 MDD 진단을 받고 IOL에 입원하고 입원 당시 향정신성 치료를 받고 있거나 입원 중 향정신성 치료를 받을 환자를 등록할 것입니다. 환자는 CYP2D6 유전자형이 결정되지만 임상의에게 전달되지 않고 향정신성 요법이 제도적 규범을 따르는 치료 표준 약물 요법(그룹 S)에 배정됩니다. 환자는 CYP2D6 유전자형에 기초한 약물유전학 경보가 CEMS를 통해 입원 48시간 이내에 임상의에게 제공되는 유전자 유도 약물요법(그룹 G)에 배정됩니다. 유전자형 분석은 CYP2D6의 19가지 일반적인 다형성과 정상 이하의 기능(대사 불량자) 또는 초정상 기능(빠른 대사자)의 수준을 설정하기 위한 약물 대사 보유 지수로의 정량화를 포함합니다. G군 환자의 약 40%가 대사가 불량하거나 급속한 경우 CEMS는 주요 CYP2D6 기질인 약물을 금지할 것입니다.
PI는 GRC의 책임자인 Dr. Gualberto Ruaño이고 수석 임상의이자 Co-I는 IOL의 Burlingame 연구 센터의 은퇴한 책임자인 Dr. John Goethe입니다. 박사 Ruaño와 Goethe는 이전에 CYP450과 향정신성 약물의 약물유전학에 대해 15년 동안 협력했습니다. Yale University의 Theodore Holford 박사는 통계 컨설턴트로 활동하고 있습니다.
예상되는 이점은 정신과 입원의 결과 및 관련 비용에 대한 CYP2D6 약물유전학적 정보의 정량적 이해입니다. 중요한 것은 이 프로그램이 정신과 입원 환자 처방을 안내하기 위한 CYP2D6 유전자형 분석의 비교 효과에 대한 객관적인 벤치마킹 데이터를 제공한다는 것입니다.
구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- RCT 모집: IOL에 입원한 주요 우울 장애 환자를 모집하고 그룹 G(유전 유도) 및 그룹 S(치료 표준)에 무작위로 할당합니다.
- RCT 개입: null 대립유전자(*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), 결핍 대립유전자(*9)의 CYP2D6 유전자형 분석 수행 , *10, *17, *29, *41), 기능적 변이체(*1, *2) 및 빠른 대립유전자(*1XN, *2XN, *2a, *35). 그룹 G에서 유전자형 결과는 CYP2D6 기질 약물에 대한 처방 및 처방 경고와 함께 치료 임상의에게 전달됩니다. 그룹 S에서는 유전자형이 보류됩니다. CEMS는 826명의 환자에 대한 결과를 제공했습니다.
- 일차 종료점: 그룹 G 대 S의 모든 환자에 대한 입원 기간을 비교하기 위해.
- 2차 종료점: 그룹 G 대 S에서 30일 정신 병원 재입원 비율을 비교하기 위해.
- 보조 연구: 1차 및 2차 종점 및 특정 약물 사용(제거, 추가, 공동 처방)과 관련하여 그룹 G 대 S에서 유전적 계층화의 영향을 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06114
- Institute of Living at Hartford Hospital, Hartford Healthcare
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀.
- 생활연구소에 입원하고 주요우울장애 진단을 받은 환자.
- 연구의 요구 사항을 이해하는 능력.
- 연구 절차 및 프로토콜을 준수하는 능력.
- 여성은 임신 가능성이 있고 임신 또는 수유 중이 아닌 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 어린이 및 청소년
- 현재 입원 30일 이내의 병원 입원.
- 치매 또는 알츠하이머 병의 병력
- 만성 신장 질환(CKD)의 병력.
- 6주 이내 수술.
- 6주 이내의 허혈성 뇌졸중.
- 출혈성 뇌졸중 또는 지주막하 출혈의 병력.
- 1차 종료 시점에 도달하지 않은 시험 약물 또는 장치 연구에 현재 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 치료의 표준
CYP2D6 유전자형이 결정되었지만 약물 처방 및 향정신성 요법을 안내하는 데 활용되지 않은 치료 표준 약물 요법에 배정된 환자는 제도적 규범을 따릅니다.
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활성 비교기: 유전자형 기반 치료
CYP2D6 유전자형이 결정되었지만 향정신성 요법의 일부로 약물 처방을 안내하는 데 사용되지 않는 유전자 유도 약물 요법에 배정된 환자.
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약물 유전학 경고는 입원 2일 이내에 임상의에게 제공됩니다.
구강 세포 DNA는 21개의 일반적인 CYP2D6 다형성에 대해 분석되고 결과는 정상 이하의 기능(대사 불량자) 또는 초정상 기능(신속한 대사자)의 수준을 설정하기 위해 약물 대사 보유 지수로 정량화됩니다.
약 50%의 환자가 약하거나 빠른 대사자인 경우 CEMS는 주요 CYP2D6 기질인 약물을 금지할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간
기간: 지표 입원 퇴원 후 30일
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현재 정신과 입원을 위한 입원 일수
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지표 입원 퇴원 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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30일 이내 정신병원 재입원
기간: 지표 입원 퇴원 후 30일
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지표(현재) 입원에서 퇴원 후 30일 이내에 정신과 치료를 위해 병원에 재입원
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지표 입원 퇴원 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gualberto Ruano, M.D., Ph.D., Hartford Hospital Genetics Research Center
- 연구 책임자: John W Goethe, M.D. Retired, Institute of Living, Hartford Healthcare
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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