Фармакогенетическая ИТ-система поддержки принятия решений для психиатрической госпитализации: РКИ (CYP-GUIDES)

Ежегодно в Соединенных Штатах происходит более 1,4 миллиона госпитализаций по поводу психических заболеваний (3,4% всех госпитализаций), и более половины из них приходится на большое депрессивное расстройство (БДР). Примечательно, что из 30 антидепрессантов и нейролептиков, доступных для лечения БДР, почти 50% в основном метаболизируются ферментом печени, кодируемым геном CYP2D6. Ген CYP2D6 отличается общей последовательностью и структурным полиморфизмом, которые заметно влияют на способность фермента, вызывая снижение или увеличение метаболизма лекарств у 60% пациентов и создавая проблемы для терапевтического лечения. Метаболические изменения, вызванные полиморфизмом гена CYP2D6, могут потребовать более длительной госпитализации из-за назначения препарата методом проб и ошибок, что задерживает улучшение состояния здоровья и потребляет ресурсы. Надежное тестирование генотипа теперь доступно для обнаружения множества изменений 21 гена. Назначение психотропных средств с использованием информации о статусе гена CYP2D6 у пациента потенциально экономически эффективно.

Для этого исследования Центр генетических исследований выполняет генотипирование CYP2D6, а система клинической оценки и мониторинга Института жизни (CEMS) передает явные предупреждения о назначении или запрещении определенных психотропных средств.

В РКИ будут сравниваться результаты у пациентов, лечение которых определяется функциональным статусом CYP2D6 и фармакогенетическими предупреждениями, по сравнению со стандартным лечением, чтобы проверить гипотезу о том, что предоставление клинически действенной информации о назначении или запрете может сократить продолжительность госпитализации и уменьшить последующую повторную госпитализацию.

Используя средства AHRQ R01 HS022304-01, в РКИ будут включены пациенты, госпитализированные с ИОЛ в течение следующих 5 лет с диагнозом БДР и получающие психотропную терапию на момент поступления или получающие психотропную терапию во время госпитализации. Пациентам будет назначена стандартная фармакотерапия (группа S), где генотип CYP2D6 определяется, но не передается врачу, а психотропная терапия следует институциональной норме. Пациентам будет назначена фармакотерапия с генетическим контролем (группа G), при которой фармакогенетические предупреждения, основанные на генотипе CYP2D6, передаются врачу через CEMS в течение 48 часов после поступления. Генотипирование включает 19 распространенных полиморфизмов CYP2D6 и их количественную оценку в индексе резерва метаболизма лекарств для установления уровней субнормальной функции (слабый метаболизм) или сверхнормальной функции (быстрый метаболизатор). Для примерно 40% пациентов в группе G, которые плохо или быстро метаболизируются, CEMS запрещает лекарства, которые являются основными субстратами CYP2D6.

PI — д-р Гуальберто Руаньо, директор GRC, а ведущий клиницист и второй помощник — д-р Джон Гёте, бывший директор Исследовательского центра IOL в Берлингейме. доктора Руаньо и Гёте уже 15 лет сотрудничали в области фармакогенетики CYP450 и психотропных средств. Доктор Теодор Холфорд из Йельского университета работает консультантом по статистике.

Ожидаемые преимущества заключаются в количественном понимании фармакогенетической информации CYP2D6 об исходах и связанных с этим затратах на психиатрическую госпитализацию. Важно отметить, что эта программа предоставит объективные сравнительные данные для сравнительной эффективности генотипирования CYP2D6 для направления психиатрических стационарных назначений.

Конкретные цели:

1. НАБОР РКИ: Набрать пациентов с большим депрессивным расстройством, которым была назначена ИОЛ, и случайным образом распределить их в группу G (с генетическим контролем) и в группу S (стандарт лечения).
2. ВМЕШАТЕЛЬСТВО РКИ: Провести генотипирование CYP2D6 нулевых аллелей (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), дефицитных аллелей (*9 , *10, *17, *29, *41), функциональные варианты (*1, *2) и быстрые аллели (*1XN, *2XN, *2a, *35) для всех пациентов. В Группе G результат генотипирования сообщается лечащему врачу с предупреждениями о назначении и запрещении препаратов-субстратов CYP2D6; в группе S генотип скрыт. CEMS предоставил результаты для 826 пациентов.
3. ПЕРВИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: сравнить продолжительность госпитализации для всех пациентов в группах G и S.
4. ВТОРИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: сравнить частоту повторной госпитализации в течение 30 дней в психиатрическую больницу в группе G и группе S.
5. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить влияние генетической стратификации в группах G и S в отношении первичных и вторичных конечных точек и специфического использования лекарств (удаление, добавление, совместное назначение).