Sistema de TI de Apoio à Decisão Farmacogenética para Hospitalização Psiquiátrica: RCT (CYP-GUIDES)

Mais de 1,4 milhão de hospitalizações por condições de saúde mental ocorrem anualmente nos Estados Unidos (3,4% de todas as hospitalizações), e mais da metade são por transtorno depressivo maior (MDD). Notavelmente, dos 30 medicamentos antidepressivos e antipsicóticos disponíveis para tratar MDD, quase 50% são metabolizados principalmente pela enzima hepática codificada pelo gene CYP2D6. O gene CYP2D6 é notável por sequências comuns e polimorfismos estruturais que afetam acentuadamente a capacidade da enzima, causando uma diminuição ou aumento no metabolismo da droga em 60% dos pacientes e criando desafios para o manejo terapêutico. As alterações metabólicas causadas pelos polimorfismos do gene CYP2D6 podem exigir internações mais longas devido à prescrição de "tentativa e erro", que retarda a melhora do estado de saúde e consome recursos. O teste de genótipo confiável está agora disponível para detectar uma série de 21 alterações genéticas. A prescrição de psicotrópicos usando o conhecimento do estado do gene CYP2D6 do paciente é potencialmente rentável.

Para esta pesquisa, o Centro de Pesquisa Genética realiza a genotipagem CYP2D6, e o Sistema de Avaliação e Monitoramento Clínico (CEMS) do Institute of Living transmite alertas explícitos sobre prescrição ou proibição de psicotrópicos específicos.

O RCT comparará os resultados em pacientes cujo tratamento é guiado pelo estado funcional CYP2D6 e alertas farmacogenéticos versus tratamento padrão para testar a hipótese de que o fornecimento de informações de prescrição ou proscrição clinicamente acionáveis ​​pode diminuir o tempo de internação e reduzir a readmissão subsequente.

Usando fundos do AHRQ R01 HS022304-01, o RCT inscreverá pacientes internados no IOL nos próximos 5 anos com diagnóstico de MDD e que estão recebendo terapia psicotrópica no momento da admissão ou que receberão terapia psicotrópica durante a hospitalização. Os pacientes serão encaminhados para farmacoterapia padrão (Grupo S), onde o genótipo CYP2D6 é determinado, mas não transmitido ao clínico e a terapia psicotrópica segue a norma institucional. Os pacientes serão encaminhados para farmacoterapia guiada geneticamente (Grupo G), onde alertas farmacogenéticos baseados no genótipo CYP2D6 são fornecidos via CEMS ao clínico dentro de 48 horas após a admissão. A genotipagem abrange 19 polimorfismos comuns no CYP2D6 e sua quantificação em um índice de reserva do metabolismo de drogas para estabelecer níveis de função subnormal (metabolizador fraco) ou função supranormal (metabolizador rápido). Para os 40% estimados de pacientes no Grupo G que são metabolizadores fracos ou rápidos, o CEMS irá proibir medicamentos que são os principais substratos do CYP2D6.

O IP é o Dr. Gualberto Ruaño, Diretor do GRC, e o clínico principal e Co-I é o Dr. John Goethe, Diretor aposentado do Centro de Pesquisa de Burlingame do IOL. Drs. Ruaño e Goethe já colaboraram por 15 anos na farmacogenética do CYP450 e psicotrópicos. O Dr. Theodore Holford, da Yale University, atua como consultor estatístico.

Os benefícios esperados são a compreensão quantitativa das informações farmacogenéticas do CYP2D6 sobre os resultados e os custos associados à hospitalização psiquiátrica. É importante ressaltar que este programa fornecerá dados de benchmarking objetivos para a eficácia comparativa da genotipagem CYP2D6 para orientar a prescrição de internação psiquiátrica.

Os Objetivos Específicos são:

1. RECRUTAMENTO DE ECR: Recrutar pacientes com Transtorno Depressivo Maior internados na LIO e alocar aleatoriamente no Grupo G (orientado geneticamente) e no Grupo S (atendimento padrão).
2. INTERVENÇÃO RCT: Para conduzir a genotipagem CYP2D6 de alelos nulos (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), alelos deficientes (*9 , *10, *17, *29, *41), variantes funcionais (*1, *2) e alelos rápidos (*1XN, *2XN, *2a, *35) para todos os pacientes. No Grupo G, o resultado da genotipagem é comunicado ao clínico assistente com alertas de prescrição e proscrição para drogas de substrato CYP2D6; no Grupo S, o genótipo é retido. O CEMS forneceu resultados para 826 pacientes.
3. ENDPOINT PRIMÁRIO: Para comparar o tempo de hospitalização para todos os pacientes nos Grupos G vs. S.
4. DEFINIÇÃO SECUNDÁRIA: Comparar as taxas de reinternação hospitalar psiquiátrica de 30 dias no Grupo G vs. S.
5. ESTUDOS AUXILIARES: Avaliar o impacto da estratificação genética nos Grupos G vs. S. em relação aos desfechos primários e secundários e à utilização de medicamentos específicos (remoções, adições, prescrições conjuntas).