Psykiatrisen sairaalahoidon farmakogeneettisen päätöksen tukijärjestelmä: RCT (CYP-GUIDES)

Yhdysvalloissa joutuu vuosittain yli 1,4 miljoonaa sairaalahoitoa mielenterveysongelmiin (3,4 % kaikista sairaalahoidoista) ja yli puolet masennushäiriöstä (MDD). On huomattava, että 30 masennuslääkkeestä ja psykoosilääkkeestä, jotka ovat saatavilla MDD:n hoitoon, lähes 50 % metaboloituu ensisijaisesti CYP2D6-geenin koodaaman maksaentsyymin vaikutuksesta. CYP2D6-geeni on huomattava yleisistä sekvenssi- ja rakenteellisista polymorfismista, jotka vaikuttavat merkittävästi entsyymin kapasiteettiin aiheuttaen lääkeaineenvaihdunnan vähenemisen tai lisääntymisen 60 %:lla potilaista ja aiheuttaen haasteita terapeuttiselle hallitukselle. CYP2D6-geenipolymorfismien aiheuttamat aineenvaihduntamuutokset voivat vaatia pidempiä sairaalahoitoja "yritys ja erehdys" -reseptien takia, mikä viivästyttää terveydentilan paranemista ja kuluttaa resursseja. Luotettava genotyyppitestaus on nyt saatavilla 21 geenimuutoksen joukon havaitsemiseksi. Psykotrooppisten lääkkeiden määrääminen käyttämällä tietämystä potilaan CYP2D6-geenista on mahdollisesti kustannustehokasta.

Tätä tutkimusta varten Genetics Research Center suorittaa CYP2D6-genotyypityksen, ja Institute of Living's Clinical Evaluation and Monitoring System (CEMS) lähettää nimenomaisia ​​varoituksia tiettyjen psykotrooppisten lääkkeiden määräämisestä tai kieltämisestä.

RCT vertaa tuloksia potilailla, joiden hoitoa ohjaavat CYP2D6:n toimintatila ja farmakogeneettiset hälytykset, verrattuna tavanomaiseen hoitoon testatakseen hypoteesia, jonka mukaan kliinisesti toteutettavissa olevien resepti- tai reseptitietojen antaminen voi lyhentää sairaalahoidon kestoa ja vähentää myöhempää takaisinottoa.

RCT ottaa AHRQ R01 HS022304-01:n varoilla mukaan potilaat, jotka otetaan IOL:iin seuraavien 5 vuoden aikana, joilla on MDD-diagnoosi ja jotka saavat psykotrooppista hoitoa vastaanottohetkellä tai jotka saavat psykotrooppista hoitoa sairaalahoidon aikana. Potilaat määrätään tavanomaiseen hoitoon perustuvaan farmakoterapiaan (ryhmä S), jossa CYP2D6-genotyyppi määritetään, mutta ei välitetä lääkärille ja psykotrooppinen hoito noudattaa laitosnormeja. Potilaat määrätään geneettisesti ohjattuun farmakoterapiaan (G-ryhmä), jossa CYP2D6-genotyyppiin perustuvat farmakogeneettiset hälytykset toimitetaan CEMS:n kautta kliinikolle 48 tunnin sisällä vastaanottopäivästä. Genotyypitys kattaa 19 yleistä polymorfismia CYP2D6:ssa ja niiden kvantifiointi lääkeaineenvaihdunnan reserviindeksiksi normaalia alhaisemman toiminnan (huono metaboloija) tai ylinormaalin toiminnan (nopea metaboloija) määrittämiseksi. Arviolta 40 %:lle ryhmän G potilaista, jotka ovat heikkoja tai nopeita metaboloijia, CEMS kieltää lääkkeet, jotka ovat tärkeimpiä CYP2D6-substraatteja.

PI on tri. Gualberto Ruaño, GRC:n johtaja, ja johtava kliinikko ja avustaja on tohtori John Goethe, eläkkeellä oleva IOL:n Burlingame Research Centerin johtaja. Drs. Ruaño ja Goethe ovat aiemmin tehneet yhteistyötä 15 vuoden ajan CYP450:n ja psykotrooppisten farmakogenetiikan parissa. Tri Theodore Holford Yalen yliopistosta toimii tilastokonsulttina.

Odotettu hyöty on CYP2D6:n farmakogeneettisten tietojen kvantitatiivinen ymmärtäminen psykiatrisen sairaalahoidon tuloksista ja niihin liittyvistä kustannuksista. Tärkeää on, että tämä ohjelma tarjoaa objektiivisia benchmarking-tietoja CYP2D6-genotyypityksen vertailevasta tehokkuudesta ohjaamaan psykiatrista sairaalahoitoa.

Erityistavoitteet ovat:

1. RCT:N REKRYTOINTI: Rekrytoida vakavaa masennusta sairastavia potilaita, jotka otetaan IOL:iin ja jaetaan satunnaisesti ryhmään G (geneettisesti ohjattu) ja ryhmään S (hoidon standardi).
2. RCT-PUHELU: Nollaalleelien (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), puutteellisten alleelien (*9) CYP2D6-genotyypityksen suorittaminen , *10, *17, *29, *41), toiminnalliset variantit (*1, *2) ja nopeat alleelit (*1XN, *2XN, *2a, *35) kaikille potilaille. Ryhmässä G genotyypityksen tulos välitetään hoitavalle lääkärille CYP2D6-substraattilääkkeiden resepti- ja kieltovaroituksella; ryhmässä S genotyyppi jätetään huomiotta. CEMS toimitti tulokset 826 potilaalle.
3. ENSISIJAINEN PÄÄTE: Vertaa sairaalahoidon kestoa kaikkien ryhmien G vs. S potilaiden osalta.
4. TOISIJAINEN PÄÄTE: Vertaa 30 päivän psykiatristen sairaalahoitojen takaisinottoastetta ryhmässä G vs. S.
5. LISÄTUTKIMUKSET: Arvioida geneettisen kerrostumisen vaikutusta ryhmissä G vs. S. primaaristen ja toissijaisten päätepisteiden ja spesifisten lääkkeiden käytön (poistot, lisäykset, yhteismääräykset) suhteen.