Farmakogenetikai döntéstámogató informatikai rendszer pszichiátriai kórházi elhelyezéshez: RCT (CYP-GUIDES)

Évente több mint 1,4 millió kórházi kezelés történik mentális egészségügyi problémák miatt az Egyesült Államokban (az összes kórházi kezelés 3,4%-a), és több mint fele súlyos depressziós rendellenesség (MDD) miatt történik. Figyelemre méltó, hogy az MDD kezelésére rendelkezésre álló 30 antidepresszáns és antipszichotikus gyógyszer közel 50%-a elsősorban a CYP2D6 gén által kódolt májenzim által metabolizálódik. A CYP2D6 gén közös szekvenciájáról és szerkezeti polimorfizmusairól nevezetes, amelyek jelentősen befolyásolják az enzim kapacitását, ami a betegek 60%-ában csökkenti vagy fokozza a gyógyszer-metabolizmust, és kihívást jelent a terápiás kezelésben. A CYP2D6 génpolimorfizmusok által okozott anyagcsere-elváltozások hosszabb kórházi kezelést igényelhetnek a "próba-szerencse" felírás miatt, ami késlelteti az egészségi állapot javulását és erőforrásokat emészt fel. Megbízható genotípus-tesztelés áll rendelkezésre 21 génváltozásból álló tömb kimutatására. A pszichotróp szerek felírása a páciens CYP2D6 génstátuszának ismerete alapján potenciálisan költséghatékony.

Ehhez a kutatáshoz a Genetikai Kutatóközpont végzi a CYP2D6 genotipizálást, az Institute of Living's Clinical Evaluation and Monitoring System (CEMS) pedig kifejezett figyelmeztetéseket továbbít bizonyos pszichotróp szerek felírásával vagy tiltásával kapcsolatban.

Az RCT összehasonlítja azon betegek kimenetelét, akiknél a kezelést a CYP2D6 funkcionális állapota és farmakogenetikai riasztásai vezérlik, illetve a szokásos gondozási kezeléssel, hogy tesztelje azt a hipotézist, miszerint a klinikailag hasznosítható vényre vagy felírásra vonatkozó információk biztosítása csökkentheti a kórházi tartózkodás időtartamát, és csökkentheti a későbbi visszafogadást.

Az AHRQ R01 HS022304-01 pénzeszközeinek felhasználásával az RCT a következő 5 év során olyan betegeket vesz fel az IOL-ba, akiknél MDD-t diagnosztizáltak, és akik a felvétel időpontjában pszichotróp terápiában részesülnek, vagy akik a kórházi kezelés során pszichotróp terápiában részesülnek. A betegeket standard-of-care farmakoterápiára (S csoport) osztják be, ahol a CYP2D6 genotípust meghatározzák, de nem továbbítják a klinikusnak, és a pszichotróp terápia követi az intézményi normát. A betegeket genetikailag irányított gyógyszeres terápiára (G csoport) osztják be, ahol a CYP2D6 genotípuson alapuló farmakogenetikai riasztásokat a CEMS-en keresztül juttatják el a klinikushoz a felvételt követő 48 órán belül. A genotipizálás magában foglalja a CYP2D6 19 gyakori polimorfizmusát, és ezek mennyiségi meghatározását egy gyógyszermetabolizmus tartalékindexbe, hogy megállapítsák a normál alatti (gyenge metabolizáló) vagy a normál feletti funkció (gyors metabolizáló) szintjét. A becslések szerint a G csoportba tartozó betegek 40%-ánál, akik rosszul vagy gyorsan metabolizálnak, a CEMS tiltja azokat a gyógyszereket, amelyek a fő CYP2D6 szubsztrátok.

A PI Dr. Gualberto Ruaño, a GRC igazgatója, a vezető klinikus és társ-I Dr. John Goethe, az IOL Burlingame Research Center nyugalmazott igazgatója. Dr. Ruaño és Goethe korábban 15 éven át dolgozott együtt a CYP450 és a pszichotróp szerek farmakogenetikáján. Dr. Theodore Holford a Yale Egyetemről statisztikai tanácsadóként szolgál.

A várható előnyök a CYP2D6 farmakogenetikai információinak kvantitatív megértése a pszichiátriai kórházi kezelés eredményeiről és a kapcsolódó költségekről. Fontos, hogy ez a Program objektív benchmarking adatokat fog szolgáltatni a CYP2D6 genotipizálás összehasonlító hatékonyságához a pszichiátriai fekvőbeteg-felírás iránymutatásához.

A konkrét célok a következők:

1. RCT TOborzás: Major depresszív zavarban szenvedő betegek felvétele az IOL-ba, és véletlenszerűen besorolják a G csoportba (genetikailag irányított) és az S csoportba (standard ellátás).
2. RCT BEAVATKOZÁS: Null allélok (*3, *4, *4XN, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14, *15), hiányos allélok (*9) CYP2D6 genotipizálása , *10, *17, *29, *41), funkcionális változatok (*1, *2) és gyors allélok (*1XN, *2XN, *2a, *35) minden beteg számára. A G csoportban a genotipizálás eredményét közöljük a kezelő klinikussal a CYP2D6 szubsztrát gyógyszerek felírása és tiltása miatt; az S csoportban a genotípust visszatartják. A CEMS 826 betegre adott eredményt.
3. ELSŐDLEGES VÉGPONT: Összehasonlítani a kórházi kezelés időtartamát a G és az S csoportban lévő összes beteg esetében.
4. MÁSODLAGOS VÉGPONT: A 30 napos pszichiátriai kórházi visszafogadás arányának összehasonlítása a G és az S csoportban.
5. KIEGÉSZÍTŐ TANULMÁNYOK: A genetikai rétegződés hatásának felmérése a G és S. csoportokban az elsődleges és másodlagos végpontok és a specifikus gyógyszerhasználat (eltávolítások, kiegészítések, együttes felírások) tekintetében.