多嚢胞性卵巣症候群の女性における成長ホルモン分泌に対するジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害の効果
2020年4月30日 更新者：Jessica Koch Devin、Vanderbilt University
腹部肥満の成人は心血管疾患のリスクが高く、成長ホルモン (GH) 分泌の減少も示します。後者は、内臓脂肪過多、線維素溶解障害、および炎症の発症にさらに寄与します.成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）は、内因性GH分泌の主要な刺激であり、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4）の基質です。したがって、現在利用可能な抗糖尿病療法であるシタグリプチンによる DPP4 の阻害は、GHRH の分解を減少させることによって GH 分泌を増加させる可能性があります。
提案された研究は、慢性シタグリプチン療法が、真性糖尿病および心血管疾患の発症のリスクがあるGH分泌障害患者、特に多嚢胞性卵巣症候群の肥満女性の耐糖能を改善しながら、GH分泌および血管機能を増強するという仮説を検証する.
調査の概要
詳細な説明
多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の 34 人の肥満 (BMI ≥ 30 kg/m2) 女性 (18-40 歳) が、このランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究に参加します。 経口避妊薬またはメトホルミンの使用は、少なくとも 30 日前に中止されます。 毎月の周期を経験している女性では、参加者の月経周期の黄体中期に外来受診が行われ、卵胞後期に入院が行われます。
ブロックサイズ2のブロックランダム化アルゴリズムを使用して、被験者を治療順序にランダム化します（シタグリプチン100 mgを毎日対プラセボ）。 シタグリプチンの用量は、現在、腎機能が損なわれていない 2 型糖尿病患者に対するシタグリプチンの FDA 推奨用量であるため、選択されました。 被験者は、研究を通じて標準化された食事カウンセリングを受けます。可能であれば、訪問は月経周期に合わせて標準化されます。 被験者は各治療を1か月間受けます。最低 1 か月のウォッシュアウトにより、試験治療が分離されます。 治験薬の副作用とコンプライアンスは、臨床研究センター（CRC）での各訪問時に評価されます。
各被験者は、各治療中に1回の外来受診と1回の入院受診を受けます。 各試験日に、対象者は、その朝の運動を控えて、朝の絶食を CRC に報告します。 各研究日に、被験者は静脈内カテーテルを受け取ります。 被験者は、外来患者の研究訪問中に経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を受けます。 入院患者の研究訪問中に、内皮依存性および非依存性の血管拡張は、超音波による流れ媒介拡張技術を使用して評価されます。 ランチとディナーには標準的な食事が提供されます。 体組成は午後に決定されます。 午後 8 時に静脈内 GH の夜間頻繁なサンプリングを 10 分ごとに 12 時間開始し、夜間の GH 分泌を測定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18～40歳の女性
- BMI≧30kg/m2
2003 年のロッテルダム基準で定義された多嚢胞性卵巣症候群の診断は、以下の 3 つの基準のうち 2 つを満たすものです。
- 乏月経または無月経
- 高アンドロゲン症の臨床的または生化学的証拠（多毛症および/または外因性ホルモン療法またはメトホルミンの非存在下での正常上限または上昇した血清テストステロンの記録）
- -超音波検査で多嚢胞性卵巣の記録された病歴
除外基準:
- 喫煙
- -スクリーニング訪問時または抗糖尿病薬の使用時に126 mg / dL以上の空腹時血糖によって定義される1型または2型糖尿病
- -150 mmHgを超える未治療の着座収縮期血圧（SBP）および/または未治療の拡張期血圧（DBP）によって定義される高血圧 スクリーニング訪問時または降圧薬の使用時に95 mmHgを超える
- 報告または記録された低血糖の病歴 (血漿グルコース < 70 mg/dL)
- 妊娠および/または授乳中（陰性の血清妊娠検査は、スクリーニング訪問およびすべての研究訪問で確認されます。）
- -外科的閉経、s / p子宮全摘出術（両側卵管卵巣摘出術を含む）として定義
- 経皮または経口避妊療法の使用。 これらの避妊薬の使用は、試験開始の少なくとも 8 週間前に中止する必要があります。
- インスリン感作物質、特にメトホルミンまたはチアゾリジンジオンの使用は、研究開始の8週間前に中止する必要があります。
- 貧血は、スクリーニング来院時にヘマトクリットが 35% 未満であると定義されます
- -心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全の病歴、脳卒中の病歴を含む心血管または脳血管疾患
- 肺高血圧症
- -スクリーニング訪問時の異常な甲状腺ホルモンレベル（TSH）、プロラクチン、または朝の17ヒドロキシプロゲステロン
- -推定糸球体濾過率（eGFR）<60として定義される腎機能障害
- -肝機能障害（ASTまたはALT>正常範囲の上限の2倍）
- -研究の1か月前の治験薬による治療
- -このプロトコルで使用される薬のいずれかに対するアレルギー
- 概日リズムを乱す可能性のある夜勤または異常なスケジュールの定期的な仕事。
- 膵臓がんの個人歴または家族歴（第一度近親者として定義）
- -膵炎または既知の膵臓病変の個人歴
- 病歴によって定義される凝固障害
- ナプロキセン、イブプロフェン、アスピリンを含むがこれらに限定されない NSAID の定期的な使用
- -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できなくなる精神状態
- プロトコルを遵守できない、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い
- -定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患で、被験者に脅威を与える可能性がある、またはプロトコルの実施または研究結果の解釈を困難にする可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シタグリプチン、次にプラセボ
シタグリプチン 100 mg を毎日経口で 30 日間、続いてプラセボを毎日 30 日間
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シタグリプチン 100 mg を毎日経口で 30 日間
他の名前：
1 日 1 錠のプラセボ錠剤を 30 日間経口投与
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実験的：プラセボ、次にシタグリプチン
プラセボを毎日 30 日間、続いてシタグリプチン 100 mg を毎日 30 日間
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シタグリプチン 100 mg を毎日経口で 30 日間
他の名前：
1 日 1 錠のプラセボ錠剤を 30 日間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均一晩成長ホルモン レベル
時間枠：30 日間のプラセボ治療の完了時および 30 日間のシタグリプチン治療の完了時。午後 8 時から午前 8 時まで 10 分ごと。
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成長ホルモンレベルは、各治療の最終日の入院患者の訪問中に、午後 8 時から午前 8 時まで 10 分ごとに測定されました。
各参加者の GH レベルの平均を計算し、各参加者の値をすべての参加者で平均しました。
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30 日間のプラセボ治療の完了時および 30 日間のシタグリプチン治療の完了時。午後 8 時から午前 8 時まで 10 分ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口耐糖能試験中の早期インスリン分泌
時間枠：プラセボおよびシタグリプチン治療期間中の外来通院中（治療の2週間後）。インスリンレベルは、75 グラムのグルコース摂取後 0、15、および 30 分の時点で得られました。
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経口ブドウ糖負荷試験は、75 グラムのブドウ糖溶液で実施されました。
インスリンのベースライン静脈血サンプルは、経口ブドウ糖溶液の摂取前 (時間 0) に取得されました。
次に、グルコース溶液を飲み込んだ後、15分ごとに270分間、末梢IVラインを介してインスリンレベルを取得しました。
初期のインスリン分泌は、データを使用して曲線下面積を計算することによって決定されました（つまり、
ベースライン（時間 0）、15 分および 30 分で得られたインスリン レベル）。
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プラセボおよびシタグリプチン治療期間中の外来通院中（治療の2週間後）。インスリンレベルは、75 グラムのグルコース摂取後 0、15、および 30 分の時点で得られました。
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75 グラムの経口ブドウ糖負荷試験中の血糖値の曲線下面積 (AUC)
時間枠：プラセボおよびシタグリプチン治療期間中の外来通院中（治療の2週間後）。経口ブドウ糖摂取後0分から120分まで15分ごと。
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経口ブドウ糖負荷試験は、75 グラムのブドウ糖溶液で実施されました。
ベースラインの血糖値は、経口ブドウ糖溶液の摂取前に得られました (時間 0)。
次に、0から120分まで15分ごとに末梢IVラインから血糖値を得て、曲線下面積を計算した。
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プラセボおよびシタグリプチン治療期間中の外来通院中（治療の2週間後）。経口ブドウ糖摂取後0分から120分まで15分ごと。
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内臓脂肪組織
時間枠：30 日間のプラセボ治療の完了時および 30 日間のシタグリプチン治療の完了時。
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各治療（プラセボとシタグリプチン）の入院中に、内臓脂肪組織は、enCore ソフトウェア（v.
13.6)
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30 日間のプラセボ治療の完了時および 30 日間のシタグリプチン治療の完了時。
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血管機能（内皮依存性血管拡張）
時間枠：血管機能は、安静時および反応性充血中に上腕動脈の直径を測定し、パーセント変化を計算することによって決定した。これは、プラセボ治療の 30 日後とシタグリプチン治療の 30 日後に決定されました。
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内皮依存性血管拡張は、基底下の上腕動脈の直径を測定することによって評価されました (すなわち、
安静）状態および反応性充血中。
直径のパーセンテージ変化 (つまり
内皮依存性血管拡張）は、パーセント変化＝［（ピーク直径－ベースライン直径）／ベースライン直径］×１００として計算された。
内皮依存性血管拡張は、研究中に 2 回測定されました。30 日間のプラセボ治療の完了時と 30 日間のシタグリプチン治療の完了時です。
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血管機能は、安静時および反応性充血中に上腕動脈の直径を測定し、パーセント変化を計算することによって決定した。これは、プラセボ治療の 30 日後とシタグリプチン治療の 30 日後に決定されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jessica Devin, MD MSCI、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2019年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月22日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月30日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
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