Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av dipeptidylpeptidase 4-hemming på veksthormonsekresjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom

30. april 2020 oppdatert av: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Voksne med abdominal fedme har høy risiko for kardiovaskulær sykdom og viser også redusert sekresjon av veksthormon (GH); sistnevnte bidrar videre til utvikling av visceral adipositas, svekket fibrinolyse og inflammasjon. Veksthormonfrigjørende hormon (GHRH), den primære stimulansen for endogen GH-sekresjon, er et substrat for dipeptidylpeptidase 4 (DPP4); hemming av DPP4 med den nåværende tilgjengelige antidiabetiske behandlingen, sitagliptin, kan derfor øke GH-sekresjonen ved å redusere nedbrytningen av GHRH. Den foreslåtte forskningen vil teste hypotesen om at kronisk sitagliptinbehandling vil forbedre GH-sekresjonen og vaskulær funksjon samtidig som den forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med nedsatt GH-sekresjon som er utsatt for utvikling av diabetes mellitus og kardiovaskulær sykdom, spesielt overvektige kvinner med polycystisk ovariesyndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trettifire overvektige (BMI ≥ 30 kg/m2) kvinner (18-40 år) med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) vil delta i denne randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte crossover-studien. Bruken av p-piller eller metformin vil bli avbrutt minst 30 dager før. Hos kvinner som opplever månedlige sykluser, vil det polikliniske besøket finne sted i den midt-luteale fasen av deltakerens menstruasjonssyklus, og innleggelsen vil finne sted i den sene follikkelfasen.

Forsøkspersoner vil bli randomisert til behandlingsrekkefølge (sitagliptin 100 mg daglig vs placebo) ved bruk av en blokkrandomiseringsalgoritme med en blokkstørrelse på to. Dosen sitagliptin ble valgt ettersom den for tiden er den FDA-anbefalte dosen sitagliptin for type 2-diabetespasienter med uhemmet nyrefunksjon. Forsøkspersonene vil motta standardisert kostholdsveiledning gjennom hele studien; besøk vil bli standardisert til menstruasjonssyklusen når det er mulig. Forsøkspersonene vil ta hver terapi i én måned; minimum en måneds utvasking vil skille studiebehandlinger. Bivirkninger og etterlevelse av studiemedisin vil bli vurdert ved hvert besøk i det kliniske forskningssenteret (CRC).

Hvert forsøksperson vil gjennomgå ett poliklinisk besøk og ett døgnbesøk i løpet av hver behandling. På hver studiedag vil forsøkspersoner rapportere faste til CRC om morgenen etter å ha avstått fra trening den morgenen. På hver studiedag vil forsøkspersonene få et intravenøst ​​kateter. Forsøkspersonene vil gjennomgå en oral glukosetoleransetest (OGTT) under det polikliniske studiebesøket. Under døgnstudiebesøket vil endotelavhengig og -uavhengig vasodilatasjon bli vurdert ved bruk av strømningsmediert dilatasjonsteknikk med ultralyd. Standardiserte måltider vil bli gitt til lunsj og middag. Kroppssammensetning vil bli bestemt på ettermiddagen. Klokken 20.00 over natten vil hyppig prøvetaking for venøs GH begynne hvert 10. minutt i 12 timer for å bestemme GH-sekresjon over natten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner, alder 18-40 år
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnose av polycystisk ovariesyndrom definert av 2003 Rotterdam-kriterier som oppfyller to av de tre kriteriene nedenfor:

    • Oligomenoré eller amenoré
    • kliniske eller biokjemiske bevis på hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller dokumentert øvre normal eller forhøyet serumtestosteron i fravær av eksogen hormonbehandling eller metformin)
    • dokumentert anamnese med polycystiske eggstokker ved ultralydundersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Røyking
  • Type 1 eller Type 2 Diabetes Mellitus, som definert av en fastende glukose på 126 mg/dL eller høyere ved tidspunktet for screeningbesøk eller bruk av antidiabetiske medisiner
  • Hypertensjon, som definert av et ubehandlet sittende systolisk blodtrykk (SBP) større enn 150 mmHg og/eller et ubehandlet diastolisk blodtrykk (DBP) større enn 95 mmHg på tidspunktet for screeningbesøk eller bruk av antihypertensive medisiner
  • Anamnese med rapportert eller registrert hypoglykemi (plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Graviditet og/eller amming (negativ serumgraviditetstest vil bli bekreftet ved screeningbesøk og hvert studiebesøk.)
  • Kirurgisk overgangsalder, definert som s/p total hysterektomi inkludert bilateral salpingo-ooforektomi
  • Bruk av transdermal eller oral prevensjonsbehandling. Bruken av disse prevensjonsmidlene må avbrytes minst 8 uker før studiestart.
  • Bruken av insulinsensibilisatorer, spesielt metformin eller tiazolidindioner, må seponeres 8 uker før studiestart.
  • Anemi definert som hematokrit <35 % ved screeningbesøk
  • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert historie med hjerteinfarkt, historie med kongestiv hjertesvikt, historie med hjerneslag
  • Pulmonal hypertensjon
  • Unormale skjoldbruskhormonnivåer (TSH), prolaktin eller morgen 17 hydroksyprogesteron på tidspunktet for screeningbesøket
  • Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60
  • Nedsatt leverfunksjon (AST eller ALAT > 2 X øvre grense for normalområdet)
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Allergi mot noen av medisinene som brukes i denne protokollen
  • Regelmessig arbeid med nattskift eller uvanlig tidsplan som kan forstyrre døgnrytmen.
  • Personlig eller familiehistorie (definert som førstegradsslektning) av bukspyttkjertelkreft
  • Personlig historie med pankreatitt eller kjente lesjoner i bukspyttkjertelen
  • Koagulopati som definert av historien
  • Regelmessig bruk av NSAID, inkludert, men ikke begrenset til, naproxen, ibuprofen og aspirin
  • Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien
  • Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sitagliptin, deretter Placebo
Sitagliptin 100 mg gjennom munnen daglig i 30 dager etterfulgt av placebo daglig i 30 dager
Legemiddel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg gjennom munnen daglig i 30 dager
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Placebo
1 placebo-pille per dag i 30 dager
Eksperimentell: Placebo, deretter Sitagliptin
Placebo daglig i 30 dager etterfulgt av Sitagliptin 100 mg daglig i 30 dager
Legemiddel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg gjennom munnen daglig i 30 dager
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Placebo
1 placebo-pille per dag i 30 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig veksthormonnivå over natten
Tidsramme: Ved fullføring av 30 dagers placebobehandling og ved fullføring av 30 dagers behandling med sitagliptin; hvert 10. minutt fra 20.00 til 08.00.
Veksthormonnivåer ble bestemt hvert 10. minutt fra kl. 20.00 til kl. 08.00 under døgnbesøket den siste dagen av hver behandling. Et gjennomsnitt av GH-nivåene ble beregnet for hver deltaker, og deretter ble verdien fra hver deltaker beregnet på tvers av alle deltakerne.
Ved fullføring av 30 dagers placebobehandling og ved fullføring av 30 dagers behandling med sitagliptin; hvert 10. minutt fra 20.00 til 08.00.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig insulinsekresjon under oral glukosetoleransetest
Tidsramme: Under poliklinisk besøk (etter 2 ukers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinnivåer ble oppnådd ved tiden 0, 15 og 30 minutter etter inntak av 75 gram glukose.
Oral glukosetoleransetesting ble utført med 75 gram glukoseløsning. Baseline venøse blodprøver av insulin ble tatt før inntak av oral glukoseløsning (tid 0). Insulinnivåer ble deretter oppnådd gjennom en perifer IV-linje hvert 15. minutt i 270 minutter etter at glukoseløsningen ble svelget. Tidlig insulinsekresjon ble bestemt ved å beregne arealet under kurven ved å bruke data (dvs. insulinnivåer) oppnådd ved baseline (tid 0), 15 minutter og 30 minutter.
Under poliklinisk besøk (etter 2 ukers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinnivåer ble oppnådd ved tiden 0, 15 og 30 minutter etter inntak av 75 gram glukose.
Area Under the Curve (AUC) for blodsukker under 75 grams oral glukosetoleransetest
Tidsramme: Under poliklinisk besøk (etter 2 ukers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Hvert 15. minutt fra 0 til 120 minutter etter oralt glukoseinntak.
Oral glukosetoleransetesting ble utført med 75 gram glukoseløsning. Baseline blodglukose ble oppnådd før inntak av oral glukoseløsning (tid 0). Blodsukkernivåer ble deretter oppnådd gjennom en perifer IV-linje hvert 15. minutt fra tidspunkt 0 til 120 minutter for å beregne arealet under kurven.
Under poliklinisk besøk (etter 2 ukers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Hvert 15. minutt fra 0 til 120 minutter etter oralt glukoseinntak.
Visceralt fettvev
Tidsramme: Ved fullføring av 30 dagers placebobehandling og ved fullføring av 30 dagers behandling med sitagliptin.
Under døgnbesøket for hver behandling (placebo og sitagliptin), ble visceralt fettvev bestemt av en sertifisert densitometrist ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri med enCore-programvare (v. 13,6)
Ved fullføring av 30 dagers placebobehandling og ved fullføring av 30 dagers behandling med sitagliptin.
Vaskulær funksjon (endotelavhengig vasodilatasjon)
Tidsramme: Vaskulær funksjon ble bestemt ved å måle brachialis arteriediameter i hvile og under reaktiv hyperemi og beregne prosentvis endring. Dette ble bestemt etter 30 dagers placebobehandling og etter 30 dagers sitagliptinbehandling.
Endotelavhengig vasodilatasjon ble evaluert ved å måle diameteren til brachialisarterien under basal (dvs. hvile) tilstand og under reaktiv hyperemi. Den prosentvise endringen i diameter (dvs. endotelavhengig vasodilatasjon) ble beregnet som prosent endring=[(toppdiameter-grunnlinjediameter)/grunnlinjediameter]*100. Endotelavhengig vasodilatasjon ble bestemt to ganger i løpet av studien: ved fullføring av 30 dagers placebobehandling og ved fullføring av 30 dagers sitagliptinbehandling.
Vaskulær funksjon ble bestemt ved å måle brachialis arteriediameter i hvile og under reaktiv hyperemi og beregne prosentvis endring. Dette ble bestemt etter 30 dagers placebobehandling og etter 30 dagers sitagliptinbehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere