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L'effet de l'inhibition de la dipeptidyl peptidase 4 sur la sécrétion d'hormone de croissance chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

30 avril 2020 mis à jour par: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Les adultes souffrant d'obésité abdominale présentent un risque élevé de maladie cardiovasculaire et présentent également une diminution de la sécrétion d'hormone de croissance (GH); ce dernier contribue en outre au développement de l'adiposité viscérale, de la fibrinolyse et de l'inflammation. l'inhibition de la DPP4 avec la thérapie antidiabétique actuellement disponible, la sitagliptine, peut donc augmenter la sécrétion de GH en diminuant la dégradation de la GHRH. La recherche proposée testera l'hypothèse selon laquelle le traitement chronique par la sitagliptine améliorera la sécrétion de GH et la fonction vasculaire tout en améliorant la tolérance au glucose chez les patients présentant une sécrétion altérée de GH qui risquent de développer un diabète sucré et des maladies cardiovasculaires, en particulier les femmes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Trente-quatre femmes obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) (âgées de 18 à 40 ans) atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) participeront à cette étude croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. L'utilisation de contraceptifs oraux ou de metformine sera interrompue au moins 30 jours avant. Chez les femmes ayant des cycles mensuels, la visite ambulatoire aura lieu pendant la phase mi-lutéale du cycle menstruel du participant et la visite en hospitalisation aura lieu pendant la phase folliculaire tardive.

Les sujets seront randomisés selon l'ordre de traitement (sitagliptine 100 mg par jour contre placebo) à l'aide d'un algorithme de randomisation par blocs avec une taille de bloc de deux. La dose de sitagliptine a été choisie car il s'agit actuellement de la dose de sitagliptine recommandée par la FDA pour les patients diabétiques de type 2 dont la fonction rénale n'est pas altérée. Les sujets recevront des conseils diététiques standardisés tout au long de l'étude ; les visites seront normalisées selon le cycle menstruel lorsque cela est possible. Les sujets suivront chaque thérapie pendant un mois ; un sevrage minimum d'un mois séparera les traitements de l'étude. Les effets secondaires et l'observance des médicaments à l'étude seront évalués à chaque visite au centre de recherche clinique (CRC).

Chaque sujet subira une visite ambulatoire et une visite en hospitalisation au cours de chaque traitement. Chaque jour d'étude, les sujets rapporteront avoir jeûné au CRC le matin après s'être abstenus de faire de l'exercice ce matin-là. Chaque jour d'étude, les sujets recevront un cathéter intraveineux. Les sujets subiront un test oral de tolérance au glucose (OGTT) lors de la visite d'étude ambulatoire. Au cours de la visite d'étude en milieu hospitalier, la vasodilatation dépendante et indépendante de l'endothélium sera évaluée à l'aide d'une technique de dilatation médiée par le flux avec ultrasons. Des repas standardisés seront fournis au déjeuner et au dîner. La composition corporelle sera déterminée dans l'après-midi. À 20 h 00 pendant la nuit, des prélèvements fréquents de GH veineuse commenceront toutes les 10 minutes pendant 12 heures pour déterminer la sécrétion de GH pendant la nuit.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes, âgées de 18 à 40 ans
  • IMC ≥ 30 kg/m2

  • Diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques défini par les critères de Rotterdam de 2003 comme répondant à deux des trois critères ci-dessous :

    • Oligoménorrhée ou aménorrhée
    • preuves cliniques ou biochimiques d'hyperandrogénie (hirsutisme et/ou testostérone sérique supérieure normale ou élevée documentée en l'absence d'hormonothérapie exogène ou de metformine)
    • antécédents documentés d'ovaires polykystiques à l'échographie

Critère d'exclusion:

  • Fumeur
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2, tel que défini par une glycémie à jeun de 126 mg / dL ou plus au moment de la visite de dépistage ou de l'utilisation de médicaments antidiabétiques
  • Hypertension, telle que définie par une pression artérielle systolique (PAS) en position assise non traitée supérieure à 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) non traitée supérieure à 95 mmHg au moment de la visite de dépistage ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs
  • Antécédents d'hypoglycémie rapportée ou enregistrée (glycémie < 70 mg/dL)
  • Grossesse et/ou allaitement (un test de grossesse sérique négatif sera confirmé lors de la visite de dépistage et à chaque visite d'étude.)
  • Ménopause chirurgicale, définie comme une hystérectomie totale s/p, y compris une salpingo-ovariectomie bilatérale
  • Utilisation d'un traitement contraceptif transdermique ou oral. L'utilisation de ces contraceptifs doit être interrompue au moins 8 semaines avant le début de l'étude.
  • L'utilisation de sensibilisants à l'insuline, en particulier la metformine ou les thiazolidinediones, doit être interrompue 8 semaines avant le début de l'étude.
  • Anémie définie comme un hématocrite < 35 % lors de la visite de dépistage
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, y compris antécédents d'infarctus du myocarde, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, antécédents d'accident vasculaire cérébral
  • Hypertension pulmonaire
  • Taux anormaux d'hormones thyroïdiennes (TSH), de prolactine ou d'hydroxyprogestérone du matin 17 au moment de la visite de dépistage
  • Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60
  • Fonction hépatique altérée (AST ou ALT > 2 X limite supérieure de la plage normale)
  • Traitement avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'étude
  • Allergie à l'un des médicaments utilisés dans ce protocole
  • Travail régulier de nuit ou horaire atypique pouvant perturber le rythme circadien.
  • Antécédents personnels ou familiaux (définis comme parent au premier degré) de cancer du pancréas
  • Antécédents personnels de pancréatite ou de lésions pancréatiques connues
  • Coagulopathie telle que définie par l'histoire
  • Utilisation régulière d'AINS, y compris, mais sans s'y limiter, le naproxène, l'ibuprofène et l'aspirine
  • Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
  • Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude
  • Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sitagliptine, puis Placebo
Sitagliptine 100 mg par voie orale tous les jours pendant 30 jours, suivi d'un placebo tous les jours pendant 30 jours
Médicament: Sitagliptine
Sitagliptine 100 mg par voie orale tous les jours pendant 30 jours
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Placebo
1 pilule placebo par voie orale par jour pendant 30 jours
Expérimental: Placebo, puis sitagliptine
Placebo quotidiennement pendant 30 jours suivi de sitagliptine 100 mg par jour pendant 30 jours
Médicament: Sitagliptine
Sitagliptine 100 mg par voie orale tous les jours pendant 30 jours
Autres noms:
  • Januvia
Médicament: Placebo
1 pilule placebo par voie orale par jour pendant 30 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux moyens d'hormone de croissance pendant la nuit
Délai: À la fin de 30 jours de traitement par placebo et à la fin de 30 jours de traitement par la sitagliptine ; toutes les 10 minutes de 20h à 8h.
Les taux d'hormone de croissance ont été déterminés toutes les 10 minutes de 20 h 00 à 8 h 00 lors de la visite d'hospitalisation le dernier jour de chaque traitement. Une moyenne des niveaux de GH a été calculée pour chaque participant, puis la valeur de chaque participant a été moyennée pour tous les participants.
À la fin de 30 jours de traitement par placebo et à la fin de 30 jours de traitement par la sitagliptine ; toutes les 10 minutes de 20h à 8h.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécrétion précoce d'insuline pendant le test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: Pendant la visite ambulatoire (après 2 semaines de traitement) pendant les périodes de traitement par placebo et sitagliptine. Les niveaux d'insuline ont été obtenus au temps 0, 15 et 30 minutes après l'ingestion de 75 grammes de glucose.
Le test de tolérance au glucose par voie orale a été réalisé avec 75 grammes de solution de glucose. Des échantillons de sang veineux de base d'insuline ont été obtenus avant l'ingestion d'une solution orale de glucose (temps 0). Les niveaux d'insuline ont ensuite été obtenus par une ligne IV périphérique toutes les 15 minutes pendant 270 minutes après l'ingestion de la solution de glucose. La sécrétion précoce d'insuline a été déterminée en calculant l'aire sous la courbe à l'aide de données (c.-à-d. niveaux d'insuline) obtenus au départ (temps 0), 15 minutes et 30 minutes.
Pendant la visite ambulatoire (après 2 semaines de traitement) pendant les périodes de traitement par placebo et sitagliptine. Les niveaux d'insuline ont été obtenus au temps 0, 15 et 30 minutes après l'ingestion de 75 grammes de glucose.
Aire sous la courbe (AUC) pour la glycémie pendant un test de tolérance au glucose oral de 75 grammes
Délai: Pendant la visite ambulatoire (après 2 semaines de traitement) pendant les périodes de traitement par placebo et sitagliptine. Toutes les 15 minutes du temps 0 à 120 minutes après l'ingestion de glucose par voie orale.
Le test de tolérance au glucose par voie orale a été réalisé avec 75 grammes de solution de glucose. La glycémie de base a été obtenue avant l'ingestion d'une solution orale de glucose (temps 0). Les niveaux de glucose sanguin ont ensuite été obtenus par une ligne IV périphérique toutes les 15 minutes à partir du point 0 jusqu'à 120 minutes pour calculer l'aire sous la courbe.
Pendant la visite ambulatoire (après 2 semaines de traitement) pendant les périodes de traitement par placebo et sitagliptine. Toutes les 15 minutes du temps 0 à 120 minutes après l'ingestion de glucose par voie orale.
Tissu adipeux viscéral
Délai: À la fin de 30 jours de traitement par placebo et à la fin de 30 jours de traitement par la sitagliptine.
Lors de la visite d'hospitalisation de chaque traitement (placebo et sitagliptine), le tissu adipeux viscéral a été déterminé par un densitométriste certifié à l'aide d'une absorptiométrie biénergétique à rayons X avec le logiciel enCore (v. 13.6)
À la fin de 30 jours de traitement par placebo et à la fin de 30 jours de traitement par la sitagliptine.
Fonction vasculaire (vasodilatation dépendante de l'endothélium)
Délai: La fonction vasculaire a été déterminée en mesurant le diamètre de l'artère brachiale au repos et pendant l'hyperémie réactive et en calculant le changement en pourcentage. Cela a été déterminé après 30 jours de traitement par placebo et après 30 jours de traitement par la sitagliptine.
La vasodilatation dépendante de l'endothélium a été évaluée en mesurant le diamètre de l'artère brachiale sous basale (c'est-à-dire repos) et pendant l'hyperémie réactive. Le pourcentage de changement de diamètre (c'est-à-dire vasodilatation dépendante de l'endothélium) a été calculée en pourcentage de changement = [(diamètre du pic-diamètre de base)/diamètre de base]*100. La vasodilatation dépendante de l'endothélium a été déterminée deux fois au cours de l'étude : à la fin des 30 jours de traitement par placebo et à la fin des 30 jours de traitement par la sitagliptine.
La fonction vasculaire a été déterminée en mesurant le diamètre de l'artère brachiale au repos et pendant l'hyperémie réactive et en calculant le changement en pourcentage. Cela a été déterminé après 30 jours de traitement par placebo et après 30 jours de traitement par la sitagliptine.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2014

Première publication (Estimation)

24 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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