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El efecto de la inhibición de la dipeptidil peptidasa 4 sobre la secreción de la hormona del crecimiento en mujeres con síndrome de ovario poliquístico

30 de abril de 2020 actualizado por: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Los adultos con obesidad abdominal tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular y también muestran una secreción disminuida de la hormona del crecimiento (GH); esta última contribuye aún más al desarrollo de adiposidad visceral, fibrinólisis alterada e inflamación. La hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), el principal estímulo para la secreción de GH endógena, es un sustrato de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4); la inhibición de DPP4 con la terapia antidiabética actualmente disponible, sitagliptina, puede por lo tanto aumentar la secreción de GH al disminuir la degradación de GHRH. La investigación propuesta probará la hipótesis de que la terapia crónica con sitagliptina mejorará la secreción de GH y la función vascular al tiempo que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con secreción de GH alterada que están en riesgo de desarrollar diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular, específicamente mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Treinta y cuatro mujeres obesas (IMC ≥ 30 kg/m2) (18-40 años) con síndrome de ovario poliquístico (SOP) participarán en este estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se suspenderá el uso de anticonceptivos orales o metformina al menos 30 días antes. En las mujeres que experimentan ciclos mensuales, la visita ambulatoria se realizará durante la fase lútea media del ciclo menstrual de la participante y la visita hospitalaria se realizará durante la fase folicular tardía.

Los sujetos se aleatorizarán según el orden de tratamiento (sitagliptina 100 mg al día frente a placebo) utilizando un algoritmo de aleatorización por bloques con un tamaño de bloque de dos. La dosis de sitagliptina se eligió porque actualmente es la dosis de sitagliptina recomendada por la FDA para pacientes diabéticos tipo 2 con función renal intacta. Los sujetos recibirán asesoramiento dietético estandarizado durante todo el estudio; las visitas se estandarizarán según el ciclo menstrual cuando sea posible. Los sujetos tomarán cada terapia durante un mes; un lavado mínimo de un mes separará los tratamientos del estudio. Los efectos secundarios y el cumplimiento de la medicación del estudio se evaluarán en cada visita al centro de investigación clínica (CRC).

Cada sujeto se someterá a una visita ambulatoria y una visita hospitalaria durante cada tratamiento. En cada día de estudio, los sujetos informarán el ayuno al CRC por la mañana después de haberse abstenido de hacer ejercicio esa mañana. En cada día de estudio, los sujetos recibirán un catéter intravenoso. Los sujetos se someterán a una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) durante la visita de estudio ambulatoria. Durante la visita de estudio del paciente hospitalizado, se evaluará la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio mediante la técnica de dilatación mediada por flujo con ultrasonido. Se proporcionarán comidas estandarizadas en el almuerzo y la cena. La composición corporal se determinará por la tarde. A las 8:00 p. m., el muestreo frecuente de GH venoso durante la noche comenzará cada 10 minutos durante 12 horas para determinar la secreción de GH durante la noche.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres, edad 18-40 años
  • IMC ≥ 30 kg/m2

  • Diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico definido por los criterios de Rotterdam de 2003 como el cumplimiento de dos de los tres criterios siguientes:

    • Oligomenorrea o amenorrea
    • evidencia clínica o bioquímica de hiperandrogenismo (hirsutismo y/o testosterona sérica superior normal o elevada documentada en ausencia de terapia hormonal exógena o metformina)
    • antecedentes documentados de ovarios poliquísticos en el examen de ultrasonido

Criterio de exclusión:

  • De fumar
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, definida por una glucosa en ayunas de 126 mg/dl o más en el momento de la visita de selección o el uso de medicamentos antidiabéticos
  • Hipertensión, definida por una presión arterial sistólica (PAS) en sedestación no tratada superior a 150 mmHg y/o una presión arterial diastólica (PAD) no tratada superior a 95 mmHg en el momento de la visita de selección o el uso de medicación antihipertensiva
  • Antecedentes de hipoglucemia notificada o registrada (glucosa plasmática < 70 mg/dl)
  • Embarazo y/o Lactancia (La prueba de embarazo en suero negativa se confirmará en la visita de selección y en cada visita del estudio).
  • Menopausia quirúrgica, definida como histerectomía total s/p que incluye salpingooforectomía bilateral
  • Uso de terapia anticonceptiva transdérmica u oral. El uso de estos anticonceptivos debe interrumpirse al menos 8 semanas antes del inicio del estudio.
  • El uso de sensibilizantes a la insulina, específicamente metformina o tiazolidinedionas, debe suspenderse 8 semanas antes del inicio del estudio.
  • Anemia definida como hematocrito <35% en la visita de selección
  • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, incluidos antecedentes de infarto de miocardio, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de accidente cerebrovascular
  • Hipertensión pulmonar
  • Niveles anormales de hormona tiroidea (TSH), prolactina o 17 hidroxiprogesterona matutina en el momento de la visita de selección
  • Deterioro de la función renal, definida como tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60
  • Deterioro de la función hepática (AST o ALT > 2 X límite superior del rango normal)
  • Tratamiento con un fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  • Alergia a alguno de los medicamentos utilizados en este protocolo
  • Trabajo regular de un turno de noche o horario inusual que puede alterar el ritmo circadiano.
  • Antecedentes personales o familiares (definidos como familiares de primer grado) de cáncer de páncreas
  • Antecedentes personales de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
  • Coagulopatía definida por la historia
  • Uso regular de AINE, incluidos, entre otros, naproxeno, ibuprofeno y aspirina
  • Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio
  • Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sitagliptina, luego Placebo
Sitagliptina 100 mg por vía oral al día durante 30 días seguido de placebo al día durante 30 días
Droga: Sitagliptina
Sitagliptina 100 mg por vía oral al día durante 30 días
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Placebo
1 pastilla de placebo por vía oral al día durante 30 días
Experimental: Placebo, luego sitagliptina
Placebo diario durante 30 días seguido de sitagliptina 100 mg diarios durante 30 días
Droga: Sitagliptina
Sitagliptina 100 mg por vía oral al día durante 30 días
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Placebo
1 pastilla de placebo por vía oral al día durante 30 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles medios de la hormona del crecimiento durante la noche
Periodo de tiempo: Al completar los 30 días de tratamiento con placebo y al completar los 30 días de tratamiento con sitagliptina; cada 10 minutos desde las 8 PM hasta las 8 AM.
Los niveles de la hormona del crecimiento se determinaron cada 10 minutos desde las 8 p. m. hasta las 8 a. m. durante la visita del paciente hospitalizado el último día de cada tratamiento. Se calculó una media de los niveles de GH para cada participante, y luego se promedió el valor de cada participante entre todos los participantes.
Al completar los 30 días de tratamiento con placebo y al completar los 30 días de tratamiento con sitagliptina; cada 10 minutos desde las 8 PM hasta las 8 AM.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secreción temprana de insulina durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa
Periodo de tiempo: Durante la visita ambulatoria (después de 2 semanas de terapia) durante los períodos de tratamiento con placebo y sitagliptina. Los niveles de insulina se obtuvieron a los 0, 15 y 30 minutos después de la ingestión de 75 gramos de glucosa.
La prueba de tolerancia oral a la glucosa se realizó con 75 gramos de solución de glucosa. Se obtuvieron muestras de sangre venosa de referencia de insulina antes de la ingestión de solución de glucosa oral (tiempo 0). Luego se obtuvieron los niveles de insulina a través de una línea IV periférica cada 15 minutos durante 270 minutos después de tragar la solución de glucosa. La secreción temprana de insulina se determinó calculando el área bajo la curva utilizando datos (es decir, niveles de insulina) obtenidos al inicio (tiempo 0), 15 minutos y 30 minutos.
Durante la visita ambulatoria (después de 2 semanas de terapia) durante los períodos de tratamiento con placebo y sitagliptina. Los niveles de insulina se obtuvieron a los 0, 15 y 30 minutos después de la ingestión de 75 gramos de glucosa.
Área bajo la curva (AUC) para la glucosa en sangre durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 gramos
Periodo de tiempo: Durante la visita ambulatoria (después de 2 semanas de terapia) durante los períodos de tratamiento con placebo y sitagliptina. Cada 15 minutos desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos después de la ingesta de glucosa oral.
La prueba de tolerancia oral a la glucosa se realizó con 75 gramos de solución de glucosa. La glucemia basal se obtuvo antes de la ingestión de la solución de glucosa oral (tiempo 0). Luego se obtuvieron los niveles de glucosa en sangre a través de una línea IV periférica cada 15 minutos desde el punto de tiempo 0 hasta los 120 minutos para calcular el área bajo la curva.
Durante la visita ambulatoria (después de 2 semanas de terapia) durante los períodos de tratamiento con placebo y sitagliptina. Cada 15 minutos desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos después de la ingesta de glucosa oral.
Tejido Adiposo Visceral
Periodo de tiempo: Al completar 30 días de tratamiento con placebo y al completar 30 días de tratamiento con sitagliptina.
Durante la visita del paciente hospitalizado de cada tratamiento (placebo y sitagliptina), un densitometrista certificado determinó el tejido adiposo visceral utilizando absorciometría de rayos X de energía dual con el software enCore (v. 13.6)
Al completar 30 días de tratamiento con placebo y al completar 30 días de tratamiento con sitagliptina.
Función vascular (vasodilatación dependiente del endotelio)
Periodo de tiempo: La función vascular se determinó midiendo el diámetro de la arteria braquial en reposo y durante la hiperemia reactiva y calculando el cambio porcentual. Esto se determinó después de 30 días de tratamiento con placebo y después de 30 días de tratamiento con sitagliptina.
La vasodilatación dependiente del endotelio se evaluó midiendo el diámetro de la arteria braquial bajo basal (es decir, reposo) y durante la hiperemia reactiva. El cambio porcentual en el diámetro (es decir, vasodilatación dependiente del endotelio) se calculó como cambio porcentual = [(diámetro máximo-diámetro basal)/diámetro basal]*100. La vasodilatación dependiente del endotelio se determinó dos veces durante el estudio: al finalizar los 30 días de tratamiento con placebo y al finalizar los 30 días de tratamiento con sitagliptina.
La función vascular se determinó midiendo el diámetro de la arteria braquial en reposo y durante la hiperemia reactiva y calculando el cambio porcentual. Esto se determinó después de 30 días de tratamiento con placebo y después de 30 días de tratamiento con sitagliptina.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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