Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv inhibice dipeptidyl peptidázy 4 na sekreci růstového hormonu u žen se syndromem polycystických vaječníků

30. dubna 2020 aktualizováno: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Dospělí s abdominální obezitou jsou vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárních onemocnění a také vykazují sníženou sekreci růstového hormonu (GH); ten dále přispívá k rozvoji viscerální adipozity, zhoršené fibrinolýze a zánětu. Hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), primární stimul pro endogenní sekreci GH, je substrátem dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4); inhibice DPP4 v současnosti dostupnou antidiabetickou terapií, sitagliptinem, proto může zvýšit sekreci GH snížením degradace GHRH. Navrhovaný výzkum bude testovat hypotézu, že chronická terapie sitagliptinem zvýší sekreci GH a vaskulární funkce a zároveň zlepší glukózovou toleranci u pacientek s poruchou sekrece GH, které jsou ohroženy rozvojem diabetes mellitus a kardiovaskulárního onemocnění, konkrétně u obézních žen se syndromem polycystických ovarií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie se zúčastní 34 obézních (BMI ≥ 30 kg/m2) žen (18-40 let) se syndromem polycystických ovarií (PCOS). Užívání perorální antikoncepce nebo metforminu bude ukončeno nejméně 30 dní předem. U žen s měsíčními cykly se ambulantní návštěva uskuteční během střední luteální fáze menstruačního cyklu účastnice a návštěva v nemocnici se uskuteční během pozdní folikulární fáze.

Subjekty budou randomizovány do pořadí léčby (sitagliptin 100 mg denně vs. placebo) pomocí blokového randomizačního algoritmu s velikostí bloku dva. Dávka sitagliptinu byla zvolena, protože je v současnosti dávkou sitagliptinu doporučenou FDA pro pacienty s diabetem 2. typu s neporušenou funkcí ledvin. Subjektům bude v průběhu studie poskytnuto standardizované dietní poradenství; návštěvy budou pokud možno standardizovány podle menstruačního cyklu. Subjekty budou brát každou terapii po dobu jednoho měsíce; minimálně jednoměsíční vymytí oddělí studijní léčbu. Nežádoucí účinky a dodržování studijního léku budou hodnoceny při každé návštěvě v klinickém výzkumném centru (CRC).

Každý subjekt během každé léčby podstoupí jednu ambulantní návštěvu a jednu návštěvu hospitalizovaného pacienta. Každý den studie budou subjekty hlásit CRC ráno hladovění, které se ráno zdržely cvičení. Každý den studie dostanou subjekty intravenózní katétr. Subjekty podstoupí orální glukózový toleranční test (OGTT) během návštěvy ambulantní studie. Během návštěvy hospitalizované studie bude hodnocena endotelově závislá a nezávislá vazodilatace pomocí průtokově zprostředkované dilatační techniky s ultrazvukem. V době obědů a večeří bude zajištěno standardizované stravování. Tělesné složení bude určeno odpoledne. Ve 20 hodin přes noc začnou časté odběry vzorků na venózní GH každých 10 minut po dobu 12 hodin, aby se určila noční sekrece GH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy, věk 18-40 let
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnóza syndromu polycystických ovarií definovaná Rotterdamskými kritérii z roku 2003 jako splňující dvě ze tří níže uvedených kritérií:

    • Oligomenorea nebo amenorea
    • klinický nebo biochemický důkaz hyperandrogenismu (hirsutismus a/nebo dokumentovaná horní normální nebo zvýšená hladina testosteronu v séru při absenci exogenní hormonální terapie nebo metforminu)
    • dokumentovaná anamnéza polycystických vaječníků při ultrazvukovém vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Kouření
  • Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, jak je definován glykémií nalačno 126 mg/dl nebo vyšší v době screeningové návštěvy nebo použití antidiabetické medikace
  • Hypertenze, jak je definována neléčeným systolickým krevním tlakem (SBP) vyšším než 150 mmHg a/nebo neléčeným diastolickým krevním tlakem (DBP) vyšším než 95 mmHg v době screeningové návštěvy nebo užívání antihypertenzních léků
  • Anamnéza hlášené nebo zaznamenané hypoglykémie (glukóza v plazmě < 70 mg/dl)
  • Těhotenství a/nebo kojení (Negativní těhotenský test v séru bude potvrzen při screeningové návštěvě a každé studijní návštěvě.)
  • Chirurgická menopauza, definovaná jako s/p totální hysterektomie včetně bilaterální salpingo-ooforektomie
  • Použití transdermální nebo perorální antikoncepční terapie. Používání těchto antikoncepčních prostředků musí být přerušeno nejméně 8 týdnů před zahájením studie.
  • Užívání senzibilizátorů inzulínu, konkrétně metforminu nebo thiazolidindionů, musí být přerušeno 8 týdnů před zahájením studie.
  • Anémie definovaná jako hematokrit <35 % při screeningové návštěvě
  • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu v anamnéze, městnavého srdečního selhání v anamnéze, mrtvice v anamnéze
  • Plicní Hypertenze
  • Abnormální hladiny hormonů štítné žlázy (TSH), prolaktinu nebo ranního hydroxyprogesteronu v době screeningové návštěvy
  • Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60
  • Zhoršená funkce jater (AST nebo ALT > 2 x horní hranice normálního rozmezí)
  • Léčba zkoumaným lékem během 1 měsíce před studií
  • Alergie na kterýkoli z léků používaných v tomto protokolu
  • Pravidelná práce na noční směny nebo neobvyklý rozvrh, který může narušit cirkadiánní rytmus.
  • Osobní nebo rodinná anamnéza (definovaná jako příbuzný prvního stupně) rakoviny slinivky břišní
  • Pankreatitida nebo známé pankreatické léze v osobní anamnéze
  • Koagulopatie definovaná v anamnéze
  • Pravidelné užívání NSAID, včetně, ale bez omezení, naproxenu, ibuprofenu a aspirinu
  • Duševní stavy, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
  • Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
  • Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sitagliptin, pak placebo
Sitagliptin 100 mg perorálně denně po dobu 30 dnů a následně placebo denně po dobu 30 dnů
Lék: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg perorálně denně po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Placebo
1 placebo pilulka ústy denně po dobu 30 dnů
Experimentální: Placebo, pak sitagliptin
Placebo denně po dobu 30 dnů a následně sitagliptin 100 mg denně po dobu 30 dnů
Lék: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg perorálně denně po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Placebo
1 placebo pilulka ústy denně po dobu 30 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná noční hladina růstového hormonu
Časové okno: Po dokončení 30denní léčby placebem a po dokončení 30denní léčby sitagliptinem; každých 10 minut od 20:00 do 8:00.
Hladiny růstového hormonu byly určovány každých 10 minut od 20:00 do 8:00 během návštěvy v nemocnici v poslední den každého ošetření. Pro každého účastníka byl vypočten průměr hladin GH a poté byla hodnota od každého účastníka zprůměrována napříč všemi účastníky.
Po dokončení 30denní léčby placebem a po dokončení 30denní léčby sitagliptinem; každých 10 minut od 20:00 do 8:00.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časná sekrece inzulínu během orálního testu glukózové tolerance
Časové okno: Během ambulantní návštěvy (po 2 týdnech léčby) během období léčby placebem a sitagliptinem. Hladiny inzulínu byly získány v čase 0, 15 a 30 minut po požití 75 gramů glukózy.
Orální glukózový toleranční test byl proveden se 75 gramy roztoku glukózy. Základní vzorky žilní krve inzulínu byly získány před požitím perorálního roztoku glukózy (čas 0). Hladiny inzulínu pak byly získány periferní IV linkou každých 15 minut po dobu 270 minut po spolknutí roztoku glukózy. Časná sekrece inzulínu byla stanovena výpočtem plochy pod křivkou pomocí dat (tj. hladiny inzulínu) získané na začátku (čas 0), 15 minut a 30 minut.
Během ambulantní návštěvy (po 2 týdnech léčby) během období léčby placebem a sitagliptinem. Hladiny inzulínu byly získány v čase 0, 15 a 30 minut po požití 75 gramů glukózy.
Oblast pod křivkou (AUC) pro krevní glukózu během 75 gramů perorálního glukózového tolerančního testu
Časové okno: Během ambulantní návštěvy (po 2 týdnech léčby) během období léčby placebem a sitagliptinem. Každých 15 minut od 0 do 120 minut po perorálním požití glukózy.
Orální glukózový toleranční test byl proveden se 75 gramy roztoku glukózy. Výchozí hladina glukózy v krvi byla získána před požitím perorálního roztoku glukózy (čas 0). Hladiny glukózy v krvi byly poté získány prostřednictvím periferní IV linie každých 15 minut od časového bodu 0 do 120 minut, aby se vypočítala plocha pod křivkou.
Během ambulantní návštěvy (po 2 týdnech léčby) během období léčby placebem a sitagliptinem. Každých 15 minut od 0 do 120 minut po perorálním požití glukózy.
Viscerální tuková tkáň
Časové okno: Po dokončení 30denní léčby placebem a po dokončení 30denní léčby sitagliptinem.
Během hospitalizace každé léčby (placebo a sitagliptin) byla viscerální tuková tkáň stanovena certifikovaným denzitometrem pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií se softwarem enCore (v. 13.6)
Po dokončení 30denní léčby placebem a po dokončení 30denní léčby sitagliptinem.
Cévní funkce (vazodilatace závislá na endotelu)
Časové okno: Cévní funkce byla stanovena měřením průměru brachiální arterie v klidu a během reaktivní hyperémie a výpočtem procentuální změny. To bylo stanoveno po 30 dnech léčby placebem a po 30 dnech léčby sitagliptinem.
Vasodilatace závislá na endotelu byla hodnocena měřením průměru brachiální tepny pod bazální (tj. klidový) stav a při reaktivní hyperémii. Procentuální změna průměru (tj. vazodilatace závislá na endotelu) byla vypočtena jako procentuální změna = [(průměr vrcholu-základní průměr)/průměr základní linie]*100. Vazodilatace závislá na endotelu byla během studie stanovena dvakrát: po dokončení 30denní léčby placebem a po dokončení 30denní léčby sitagliptinem.
Cévní funkce byla stanovena měřením průměru brachiální arterie v klidu a během reaktivní hyperémie a výpočtem procentuální změny. To bylo stanoveno po 30 dnech léčby placebem a po 30 dnech léčby sitagliptinem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit