Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dipeptidyylipeptidaasi 4:n estämisen vaikutus kasvuhormonin eritykseen naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti

torstai 30. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Aikuisilla, joilla on vatsan lihavuus, on suuri riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, ja heillä on myös vähentynyt kasvuhormonin (GH) eritys; jälkimmäinen edistää edelleen viskeraalisen rasvaisuuden, heikentyneen fibrinolyysin ja tulehduksen kehittymistä. Kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH), endogeenisen kasvuhormonin erityksen ensisijainen ärsyke, on dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) substraatti; DPP4:n estäminen tällä hetkellä saatavilla olevalla diabeteksen vastaisella hoidolla, sitagliptiinilla, voi siksi lisätä GH:n eritystä vähentämällä GHRH:n hajoamista. Ehdotetulla tutkimuksella testataan hypoteesia, että krooninen sitagliptiinihoito lisää kasvuhormonin eritystä ja verisuonten toimintaa ja parantaa samalla glukoosin sietokykyä potilailla, joilla on heikentynyt GH:n eritys ja joilla on riski diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle, erityisesti lihavilla naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolmekymmentäneljä lihavaa (BMI ≥ 30 kg/m2) naista (18-40 vuotta), joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS), osallistuu tähän satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun crossover-tutkimukseen. Oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai metformiinin käyttö lopetetaan vähintään 30 päivää ennen. Naisilla, joilla on kuukausikierto, avohoitokäynti tapahtuu osallistujan kuukautiskierron keskiluteaalivaiheessa ja potilaskäynti myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa.

Koehenkilöt satunnaistetaan hoitojärjestykseen (sitagliptiini 100 mg päivässä vs. lumelääke) käyttämällä lohkosatunnaistusalgoritmia, jonka lohkokoko on kaksi. Sitagliptiinin annos valittiin, koska se on tällä hetkellä FDA:n suosittelema sitagliptiiniannos tyypin 2 diabeetikoilla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Koehenkilöt saavat standardoitua ruokavalioneuvontaa koko tutkimuksen ajan; käynnit standardoidaan kuukautiskierron mukaan, mikäli mahdollista. Koehenkilöt saavat kutakin terapiaa yhden kuukauden ajan; vähintään yhden kuukauden pesu erottaa tutkimushoidot. Sivuvaikutukset ja tutkimuslääkityksen noudattaminen arvioidaan jokaisella käynnillä kliinisessä tutkimuskeskuksessa (CRC).

Jokaiselle koehenkilölle tehdään yksi avohoitokäynti ja yksi laitoskäynti jokaisen hoidon aikana. Jokaisena tutkimuspäivänä koehenkilöt raportoivat CRC:lle paastoamisesta aamulla, kun he ovat pidättyneet harjoituksesta sinä aamuna. Jokaisena tutkimuspäivänä koehenkilöt saavat suonensisäisen katetrin. Koehenkilöille tehdään oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) avohoidon aikana. Potilastutkimuskäynnin aikana endoteelistä riippuvaa ja riippumatonta vasodilataatiota arvioidaan virtausvälitteisellä laajennustekniikalla ultraäänellä. Lounaalla ja illallisella tarjotaan vakioaterioita. Kehon koostumus selviää iltapäivällä. Kello 20 yön yli säännöllinen näytteenotto laskimohormonin toteamiseksi alkaa 10 minuutin välein 12 tunnin ajan yön yli tapahtuvan GH-erityksen määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, ikä 18-40 vuotta
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Munasarjojen monirakkulatauti-syndrooma, jonka vuoden 2003 Rotterdamin kriteerit määriteltiin täyttävän kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

    • Oligomenorrea tai amenorrea
    • kliinisiä tai biokemiallisia todisteita hyperandrogenismista (hirsutismi ja/tai dokumentoitu ylänormaali tai kohonnut seerumin testosteroni ilman eksogeenistä hormonihoitoa tai metformiinia)
    • dokumentoitu munasarjojen monirakkulatauti ultraäänitutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Tupakointi
  • Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka määritellään paastoglukoosina 126 mg/dl tai enemmän seulontakäynnin tai diabeteslääkkeiden käytön aikana
  • Hypertensio, joka määritellään hoitamattomana istuvan systolisen verenpaineen (SBP) ollessa yli 150 mmHg ja/tai hoitamattomana diastolisena verenpaineena (DBP) yli 95 mmHg seulontakäynnin tai verenpainelääkkeiden käytön aikana
  • Aiemmin raportoitu tai rekisteröity hypoglykemia (plasman glukoosi < 70 mg/dl)
  • Raskaus ja/tai imetys (Negatiivinen seerumin raskaustesti vahvistetaan seulontakäynnillä ja jokaisella tutkimuskäynnillä.)
  • Kirurginen vaihdevuodet, joka määritellään s/p-täydelliseksi kohdunpoistoksi, mukaan lukien molemminpuolinen salpingo-ooforektomia
  • Transdermaalisen tai oraalisen ehkäisyhoidon käyttö. Näiden ehkäisyvalmisteiden käyttö on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Insuliiniherkistysaineiden, erityisesti metformiinin tai tiatsolidiinidionien, käyttö on lopetettava 8 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Anemia määritellään hematokriittinä <35 % seulontakäynnillä
  • Sydän- tai aivoverenkiertosairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Epänormaalit kilpirauhashormonitasot (TSH), prolaktiini tai aamu 17 hydroksiprogesteroni seulontakäynnin aikana
  • Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (eGFR) <60
  • Maksan vajaatoiminta (AST tai ALT > 2 x normaalin yläraja)
  • Hoito tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
  • Allergia jollekin tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle
  • Säännöllinen yövuorotyö tai epätavallinen aikataulu, joka voi häiritä vuorokausirytmiä.
  • Haimasyövän henkilökohtainen tai sukuhistoria (määritelty ensimmäisen asteen sukulaiseksi).
  • Henkilökohtainen haimatulehdus tai tunnetut haimavauriot
  • Historian määrittelemä koagulopatia
  • Säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, naprokseeni, ibuprofeeni ja aspiriini
  • Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
  • Mikä tahansa säännöllistä lääkitystä vaativa perussairaus tai akuutti sairaus, joka voi mahdollisesti muodostaa uhan koehenkilölle tai vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sitagliptiini, sitten lumelääke
Sitagliptiini 100 mg suun kautta päivittäin 30 päivän ajan, minkä jälkeen lumelääke päivittäin 30 päivän ajan
Lääke: Sitagliptiini
Sitagliptiini 100 mg suun kautta päivittäin 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Plasebo
1 plasebopilleri suun kautta päivässä 30 päivän ajan
Kokeellinen: Plasebo, sitten sitagliptiini
Lumelääke päivittäin 30 päivän ajan, minkä jälkeen sitagliptiini 100 mg päivässä 30 päivän ajan
Lääke: Sitagliptiini
Sitagliptiini 100 mg suun kautta päivittäin 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Januvia
Lääke: Plasebo
1 plasebopilleri suun kautta päivässä 30 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräiset yön yli kasvavat kasvuhormonitasot
Aikaikkuna: 30 päivän plasebohoidon ja 30 päivän sitagliptiinihoidon päätyttyä; 10 minuutin välein klo 20.00-8.00.
Kasvuhormonitasot määritettiin 10 minuutin välein klo 20.00 - 8.00 potilaskäynnin aikana kunkin hoidon viimeisenä päivänä. GH-tasojen keskiarvo laskettiin jokaiselle osallistujalle, ja sitten kunkin osallistujan arvo laskettiin keskiarvo kaikille osallistujille.
30 päivän plasebohoidon ja 30 päivän sitagliptiinihoidon päätyttyä; 10 minuutin välein klo 20.00-8.00.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen insuliinin eritys suun glukoositoleranssitestin aikana
Aikaikkuna: Poliklinikkakäynnin aikana (2 viikon hoidon jälkeen) lume- ja sitagliptiinihoitojaksojen aikana. Insuliinitasot saatiin ajankohtina 0, 15 ja 30 minuuttia 75 gramman glukoosin nauttimisen jälkeen.
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti suoritettiin 75 grammalla glukoosiliuosta. Insuliinin peruslaskimoverinäytteet otettiin ennen oraalisen glukoosiliuoksen nauttimista (aika 0). Insuliinitasot mitattiin sitten perifeerisen IV-linjan kautta 15 minuutin välein 270 minuutin ajan glukoosiliuoksen nielemisen jälkeen. Varhainen insuliinin eritys määritettiin laskemalla käyrän alla oleva pinta-ala käyttämällä tietoja (esim. insuliinitasot) saatu lähtötilanteessa (aika 0), 15 minuuttia ja 30 minuuttia.
Poliklinikkakäynnin aikana (2 viikon hoidon jälkeen) lume- ja sitagliptiinihoitojaksojen aikana. Insuliinitasot saatiin ajankohtina 0, 15 ja 30 minuuttia 75 gramman glukoosin nauttimisen jälkeen.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) verensokereille 75 gramman suun glukoositoleranssitestin aikana
Aikaikkuna: Poliklinikkakäynnin aikana (2 viikon hoidon jälkeen) lume- ja sitagliptiinihoitojaksojen aikana. 15 minuutin välein ajankohdasta 0 - 120 minuuttia suun kautta tapahtuvan glukoosin nauttimisen jälkeen.
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti suoritettiin 75 grammalla glukoosiliuosta. Veren glukoosin perusarvo saatiin ennen oraalisen glukoosiliuoksen nauttimista (aika 0). Veren glukoositasot mitattiin sitten perifeerisen IV-linjan kautta 15 minuutin välein ajankohdasta 0 aina 120 minuuttiin käyrän alla olevan alueen laskemiseksi.
Poliklinikkakäynnin aikana (2 viikon hoidon jälkeen) lume- ja sitagliptiinihoitojaksojen aikana. 15 minuutin välein ajankohdasta 0 - 120 minuuttia suun kautta tapahtuvan glukoosin nauttimisen jälkeen.
Viskeraalinen rasvakudos
Aikaikkuna: 30 päivän plasebohoidon päätyttyä ja 30 päivän sitagliptiinihoidon päätyttyä.
Kunkin hoidon (plasebo ja sitagliptiini) potilaskäynnin aikana sertifioitu densitometristi määritti viskeraalisen rasvakudoksen käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa enCore-ohjelmistolla (v. 13.6)
30 päivän plasebohoidon päätyttyä ja 30 päivän sitagliptiinihoidon päätyttyä.
Verisuonten toiminta (endoteelista riippuvainen vasodilataatio)
Aikaikkuna: Verisuonten toiminta määritettiin mittaamalla brakiaalisen valtimon halkaisija levossa ja reaktiivisen hyperemian aikana ja laskemalla prosentuaalinen muutos. Tämä määritettiin 30 päivän plasebohoidon ja 30 päivän sitagliptiinihoidon jälkeen.
Endoteelista riippuvainen vasodilataatio arvioitiin mittaamalla olkavarsivaltimon halkaisija tyvivaltimon alla (ts. lepo) ja reaktiivisen hyperemian aikana. Halkaisijan muutos prosentteina (esim. endoteeliriippuvainen vasodilataatio) laskettiin prosentuaalisena muutoksena = [(huippuhalkaisija-perusviivan halkaisija)/perusviivan halkaisija]*100. Endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen määritettiin kahdesti tutkimuksen aikana: 30 päivän plasebohoidon ja 30 päivän sitagliptiinihoidon päätyttyä.
Verisuonten toiminta määritettiin mittaamalla brakiaalisen valtimon halkaisija levossa ja reaktiivisen hyperemian aikana ja laskemalla prosentuaalinen muutos. Tämä määritettiin 30 päivän plasebohoidon ja 30 päivän sitagliptiinihoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 24. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa