二肽基肽酶4抑制对多囊卵巢综合征女性生长激素分泌的影响
2020年4月30日 更新者：Jessica Koch Devin、Vanderbilt University
腹部肥胖的成年人患心血管疾病的风险很高，并且生长激素 (GH) 分泌减少；后者进一步促进内脏肥胖、纤维蛋白溶解受损和炎症的发展。生长激素释放激素 (GHRH) 是内源性 GH 分泌的主要刺激物，是二肽基肽酶 4 (DPP4) 的底物；因此，用目前可用的抗糖尿病疗法西格列汀抑制 DPP4 可能会通过减少 GHRH 的降解来增加 GH 分泌。
拟议的研究将检验这样一个假设，即慢性西格列汀治疗将增强 GH 分泌和血管功能，同时改善 GH 分泌受损的患者的葡萄糖耐量，这些患者有患糖尿病和心血管疾病的风险，特别是患有多囊卵巢综合征的肥胖女性。
研究概览
详细说明
34 名患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的肥胖 (BMI ≥ 30 kg/m2) 女性（18-40 岁）将参加这项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究。 至少提前 30 天停止使用口服避孕药或二甲双胍。 在经历每月周期的女性中，门诊就诊将在参与者月经周期的黄体中期进行，而住院就诊将在卵泡晚期进行。
使用块大小为 2 的块随机化算法，受试者将被随机分配到治疗顺序（西他列汀 100 mg 每天 vs 安慰剂）。 选择西他列汀的剂量是因为它是目前 FDA 推荐的用于肾功能未受损的 2 型糖尿病患者的西格列汀剂量。 受试者将在整个研究过程中接受标准化的饮食咨询；如果可能，访问将标准化为月经周期。 受试者将接受每种疗法一个月；至少一个月的洗脱将分开研究治疗。 每次访问临床研究中心 (CRC) 时都会评估副作用和对研究药物的依从性。
每位受试者在每次治疗期间将进行一次门诊就诊和一次住院就诊。 在每个研究日，受试者将在当天早上放弃运动后向 CRC 报告禁食。 在每个研究日，受试者将接受静脉导管。 受试者将在门诊研究访问期间接受口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。 在住院研究访问期间，将使用流量介导的扩张技术和超声评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张。 午餐和晚餐将提供标准化膳食。 身体成分将在下午确定。 晚上 8 点开始，每 10 分钟进行一次静脉 GH 频繁取样，持续 12 小时，以确定夜间 GH 分泌情况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性，年龄18-40岁
- 体重指数 ≥ 30 公斤/平方米
根据 2003 年鹿特丹标准定义的多囊卵巢综合征的诊断符合以下三个标准中的两个：
- 月经稀发或闭经
- 高雄激素血症的临床或生化证据（多毛症和/或在没有外源性激素治疗或二甲双胍的情况下有记录的正常或升高的血清睾酮）
- 超声检查记录的多囊卵巢病史
排除标准：
- 抽烟
- 1 型或 2 型糖尿病，定义为筛查访视或使用抗糖尿病药物时空腹血糖为 126 mg/dL 或更高
- 高血压，定义为在筛查访问或使用抗高血压药物时未经治疗的坐位收缩压 (SBP) 大于 150 mmHg 和/或未经治疗的舒张压 (DBP) 大于 95 mmHg
- 报告或记录的低血糖病史（血浆葡萄糖 < 70 mg/dL）
- 怀孕和/或母乳喂养（阴性血清妊娠试验将在筛选访视和每次研究访视时确认。）
- 手术绝经，定义为 s/p 全子宫切除术，包括双侧输卵管卵巢切除术
- 使用透皮或口服避孕药治疗。 必须在研究开始前至少 8 周停止使用这些避孕药具。
- 必须在研究开始前 8 周停止使用胰岛素增敏剂，特别是二甲双胍或噻唑烷二酮类药物。
- 贫血定义为筛选访视时血细胞比容 <35%
- 心脑血管疾病，包括心肌梗塞病史、充血性心力衰竭病史、中风病史
- 肺动脉高压
- 筛选访视时甲状腺激素水平 (TSH)、催乳素或晨 17 羟孕酮异常
- 肾功能受损，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60
- 肝功能受损（AST 或 ALT > 正常范围上限的 2 倍）
- 研究前 1 个月内使用研究药物治疗
- 对本协议中使用的任何药物过敏
- 经常上夜班或不寻常的时间表可能会扰乱昼夜节律。
- 胰腺癌的个人或家族史（定义为一级亲属）
- 胰腺炎或已知胰腺病变的个人病史
- 历史定义的凝血病
- 定期使用非甾体抗炎药，包括但不限于萘普生、布洛芬和阿司匹林
- 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况
- 无法遵守方案，例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问，以及完成研究的可能性不大
- 任何需要定期服药的潜在或急性疾病可能对受试者构成威胁或使方案的实施或研究结果的解释困难
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西他列汀，然后是安慰剂
每天口服西格列汀 100 毫克，持续 30 天，然后每天口服安慰剂，持续 30 天
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每天口服西格列汀 100 毫克，持续 30 天
其他名称：
每天口服 1 粒安慰剂药丸，持续 30 天
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实验性的：安慰剂，然后是西他列汀
安慰剂每天服用 30 天，然后西他列汀每天 100 毫克，持续 30 天
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每天口服西格列汀 100 毫克，持续 30 天
其他名称：
每天口服 1 粒安慰剂药丸，持续 30 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均过夜生长激素水平
大体时间：完成 30 天的安慰剂治疗和 30 天的西格列汀治疗后；从晚上 8 点到早上 8 点，每 10 分钟一班。
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在每次治疗的最后一天住院期间，从晚上 8 点到早上 8 点，每 10 分钟测定一次生长激素水平。
计算每个参与者的 GH 水平平均值，然后对所有参与者的每个参与者的值进行平均。
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完成 30 天的安慰剂治疗和 30 天的西格列汀治疗后；从晚上 8 点到早上 8 点，每 10 分钟一班。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服葡萄糖耐量试验期间的早期胰岛素分泌
大体时间：在安慰剂和西格列汀治疗期间的门诊就诊期间（治疗 2 周后）。在摄入 75 克葡萄糖后的第 0、15 和 30 分钟获得胰岛素水平。
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用75克葡萄糖溶液进行口服葡萄糖耐量试验。
在摄入口服葡萄糖溶液（时间 0）之前获得胰岛素的基线静脉血样。
然后在吞咽葡萄糖溶液后每 15 分钟通过外周 IV 线获得胰岛素水平，持续 270 分钟。
通过使用数据计算曲线下面积来确定早期胰岛素分泌（即
胰岛素水平）在基线（时间 0）、15 分钟和 30 分钟时获得。
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在安慰剂和西格列汀治疗期间的门诊就诊期间（治疗 2 周后）。在摄入 75 克葡萄糖后的第 0、15 和 30 分钟获得胰岛素水平。
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75 克口服葡萄糖耐量试验期间血糖曲线下面积 (AUC)
大体时间：在安慰剂和西格列汀治疗期间的门诊就诊期间（治疗 2 周后）。从口服葡萄糖摄入后的 0 到 120 分钟，每 15 分钟一次。
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用75克葡萄糖溶液进行口服葡萄糖耐量试验。
在摄入口服葡萄糖溶液（时间 0）之前获得基线血糖。
然后从时间点 0 到 120 分钟每 15 分钟通过外周 IV 线获得血糖水平，以计算曲线下面积。
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在安慰剂和西格列汀治疗期间的门诊就诊期间（治疗 2 周后）。从口服葡萄糖摄入后的 0 到 120 分钟，每 15 分钟一次。
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内脏脂肪组织
大体时间：在完成 30 天的安慰剂治疗和完成 30 天的西格列汀治疗后。
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在每次治疗（安慰剂和西他列汀）的住院就诊期间，内脏脂肪组织由经过认证的光密度计使用带有 enCore 软件的双能 X 射线吸收测定法测定（v.
13.6)
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在完成 30 天的安慰剂治疗和完成 30 天的西格列汀治疗后。
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血管功能（内皮依赖性血管舒张）
大体时间：通过测量静止时和反应性充血期间的肱动脉直径并计算百分比变化来确定血管功能。这是在安慰剂治疗 30 天和西格列汀治疗 30 天后确定的。
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内皮依赖性血管舒张通过测量基底下的肱动脉直径（即
休息）条件和反应性充血期间。
直径的百分比变化（即
内皮依赖性血管舒张）计算为百分比变化=[（峰值直径-基线直径）/基线直径]*100。
在研究期间两次测定内皮依赖性血管舒张：在完成 30 天的安慰剂治疗时和在完成 30 天的西格列汀治疗时。
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通过测量静止时和反应性充血期间的肱动脉直径并计算百分比变化来确定血管功能。这是在安慰剂治疗 30 天和西格列汀治疗 30 天后确定的。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jessica Devin, MD MSCI、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月22日
首次发布 (估计)
2014年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月30日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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