Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Dipeptidyl Peptidase 4-hæmning på væksthormonsekretion hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom

30. april 2020 opdateret af: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Voksne med abdominal fedme har høj risiko for hjerte-kar-sygdomme og udviser også nedsat sekretion af væksthormon (GH); sidstnævnte bidrager yderligere til udviklingen af ​​visceral fedt, nedsat fibrinolyse og inflammation. Væksthormonfrigørende hormon (GHRH), den primære stimulus for endogen GH-sekretion, er et substrat for dipeptidylpeptidase 4 (DPP4); hæmning af DPP4 med den aktuelt tilgængelige antidiabetiske behandling, sitagliptin, kan derfor øge GH-sekretionen ved at mindske nedbrydningen af ​​GHRH. Den foreslåede forskning vil teste hypotesen om, at kronisk sitagliptinbehandling vil forbedre GH-sekretion og vaskulær funktion og samtidig forbedre glukosetolerance hos patienter med nedsat GH-sekretion, som er i risiko for udvikling af diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme, specifikt overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fireogtredive overvægtige (BMI ≥ 30 kg/m2) kvinder (18-40 år) med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) vil deltage i denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede crossover-undersøgelse. Brugen af ​​orale præventionsmidler eller metformin vil blive afbrudt mindst 30 dage før. Hos kvinder, der oplever månedlige cyklusser, vil det ambulante besøg finde sted i den midt-luteale fase af deltagerens menstruationscyklus, og det indlagte besøg vil finde sted i den sene follikulære fase.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandlingsrækkefølge (sitagliptin 100 mg daglig vs. placebo) ved hjælp af en blokrandomiseringsalgoritme med en blokstørrelse på to. Dosis af sitagliptin blev valgt, da det i øjeblikket er den FDA anbefalede dosis af sitagliptin til type 2-diabetespatienter med uhæmmet nyrefunktion. Forsøgspersonerne vil modtage standardiseret kostvejledning gennem hele undersøgelsen; besøg vil blive standardiseret til menstruationscyklussen, når det er muligt. Forsøgspersoner vil tage hver terapi i en måned; en minimum en måneds udvaskning vil adskille undersøgelsesbehandlinger. Bivirkninger og overensstemmelse med undersøgelsesmedicin vil blive vurderet ved hvert besøg i det kliniske forskningscenter (CRC).

Hvert forsøgsperson vil gennemgå et ambulant besøg og et døgnbesøg under hver behandling. På hver studiedag vil forsøgspersoner rapportere faste til CRC om morgenen, efter at de har afholdt sig fra træning den morgen. På hver studiedag vil forsøgspersonerne modtage et intravenøst ​​kateter. Forsøgspersonerne vil gennemgå en oral glucosetolerancetest (OGTT) under det ambulante studiebesøg. Under det indlagte studiebesøg vil endotelafhængig og -uafhængig vasodilatation blive vurderet ved hjælp af flow-medieret dilatationsteknik med ultralyd. Standardiserede måltider vil blive leveret til frokost og middag. Kropssammensætning bestemmes om eftermiddagen. Klokken 20.00 natten over vil hyppig prøvetagning for venøs GH begynde hvert 10. minut i 12 timer for at bestemme natten over GH-sekretion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder, alderen 18-40 år
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnose af polycystisk ovariesyndrom defineret af 2003 Rotterdam-kriterier som opfylder to ud af de tre nedenstående kriterier:

    • Oligomenoré eller amenoré
    • kliniske eller biokemiske tegn på hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller dokumenteret øvre normal eller forhøjet serumtestosteron i fravær af eksogen hormonbehandling eller metformin)
    • dokumenteret anamnese med polycystiske ovarier ved ultralydsundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Rygning
  • Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus, som defineret ved en fastende glukose på 126 mg/dL eller mere på tidspunktet for screeningsbesøget eller brugen af ​​antidiabetisk medicin
  • Hypertension, som defineret ved et ubehandlet siddende systolisk blodtryk (SBP) større end 150 mmHg og/eller et ubehandlet diastolisk blodtryk (DBP) større end 95 mmHg på tidspunktet for screeningsbesøget eller brugen af ​​antihypertensiv medicin
  • Anamnese med rapporteret eller registreret hypoglykæmi (plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Graviditet og/eller amning (negativ serumgraviditetstest vil blive bekræftet ved screeningsbesøg og hvert studiebesøg.)
  • Kirurgisk overgangsalder, defineret som s/p total hysterektomi inklusive bilateral salpingo-ooforektomi
  • Brug af transdermal eller oral præventionsterapi. Brugen af ​​disse præventionsmidler skal afbrydes mindst 8 uger før studiestart.
  • Brugen af ​​insulinsensibilisatorer, specifikt Metformin eller thiazolidindioner, skal seponeres 8 uger før studiestart.
  • Anæmi defineret som hæmatokrit <35 % ved screeningsbesøg
  • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive historie med myokardieinfarkt, historie med kongestiv hjertesvigt, historie med slagtilfælde
  • Pulmonal hypertension
  • Unormale thyreoideahormonniveauer (TSH), prolaktin eller morgen 17 hydroxyprogesteron på tidspunktet for screeningsbesøget
  • Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60
  • Nedsat leverfunktion (AST eller ALAT > 2 X øvre grænse for normalområdet)
  • Behandling med et forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
  • Allergi over for nogen af ​​de medikamenter, der anvendes i denne protokol
  • Regelmæssigt arbejde på et nattehold eller et usædvanligt skema, som kan forstyrre døgnrytmen.
  • Personlig eller familiehistorie (defineret som første grads slægtning) af bugspytkirtelkræft
  • Personlig historie med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
  • Koagulopati som defineret af historien
  • Regelmæssig brug af NSAID, herunder, men ikke begrænset til, naproxen, ibuprofen og aspirin
  • Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
  • Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen
  • Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sitagliptin, derefter placebo
Sitagliptin 100 mg gennem munden dagligt i 30 dage efterfulgt af placebo dagligt i 30 dage
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg gennem munden dagligt i 30 dage
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Placebo
1 placebo-pille gennem munden om dagen i 30 dage
Eksperimentel: Placebo, derefter Sitagliptin
Placebo dagligt i 30 dage efterfulgt af Sitagliptin 100 mg dagligt i 30 dage
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg gennem munden dagligt i 30 dage
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Placebo
1 placebo-pille gennem munden om dagen i 30 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige væksthormonniveauer natten over
Tidsramme: Ved afslutning af 30 dages placebobehandling og ved afslutning af 30 dages sitagliptinbehandling; hvert 10. minut fra kl. 20.00 til kl. 8.00.
Væksthormonniveauer blev bestemt hvert 10. minut fra kl. 20.00 til kl. 8.00 under indlæggelsesbesøget på den sidste dag af hver behandling. Et gennemsnit af GH-niveauerne blev beregnet for hver deltager, og derefter blev værdien fra hver deltager beregnet i gennemsnit på tværs af alle deltagere.
Ved afslutning af 30 dages placebobehandling og ved afslutning af 30 dages sitagliptinbehandling; hvert 10. minut fra kl. 20.00 til kl. 8.00.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig insulinsekretion under oral glukosetolerancetest
Tidsramme: Under ambulant besøg (efter 2 ugers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinniveauer blev opnået på tidspunktet 0, 15 og 30 minutter efter 75 gram glucoseindtagelse.
Oral glucosetolerancetest blev udført med 75 gram glucoseopløsning. Baseline venøse blodprøver af insulin blev taget før indtagelse af oral glucoseopløsning (tid 0). Insulinniveauer blev derefter opnået gennem en perifer IV-ledning hvert 15. minut i 270 minutter efter at glucoseopløsningen var slugt. Tidlig insulinsekretion blev bestemt ved at beregne arealet under kurven ved hjælp af data (dvs. insulinniveauer) opnået ved baseline (tid 0), 15 minutter og 30 minutter.
Under ambulant besøg (efter 2 ugers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinniveauer blev opnået på tidspunktet 0, 15 og 30 minutter efter 75 gram glucoseindtagelse.
Area Under the Curve (AUC) for blodsukker under 75 grams oral glukosetolerancetest
Tidsramme: Under ambulant besøg (efter 2 ugers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Hvert 15. minut fra 0 til 120 minutter efter oral glukoseindtagelse.
Oral glucosetolerancetest blev udført med 75 gram glucoseopløsning. Baseline blodglukose blev opnået før indtagelse af oral glucoseopløsning (tid 0). Blodglucoseniveauer blev derefter opnået gennem en perifer IV-linje hvert 15. minut fra tidspunkt 0 til 120 minutter for at beregne arealet under kurven.
Under ambulant besøg (efter 2 ugers behandling) under placebo- og sitagliptinbehandlingsperioder. Hvert 15. minut fra 0 til 120 minutter efter oral glukoseindtagelse.
Visceralt fedtvæv
Tidsramme: Ved afslutning af 30 dages placebobehandling og ved afslutning af 30 dages sitagliptinbehandling.
Under det indlagte besøg for hver behandling (placebo og sitagliptin) blev visceralt fedtvæv bestemt af en certificeret densitometrist ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri med enCore-software (v. 13,6)
Ved afslutning af 30 dages placebobehandling og ved afslutning af 30 dages sitagliptinbehandling.
Vaskulær funktion (endotelafhængig vasodilation)
Tidsramme: Vaskulær funktion blev bestemt ved at måle brachialis arteriediameter i hvile og under reaktiv hyperæmi og beregne procentvis ændring. Dette blev bestemt efter 30 dages placebobehandling og efter 30 dages sitagliptinbehandling.
Endothel-afhængig vasodilatation blev evalueret ved at måle diameteren af ​​brachialisarterien under basal (dvs. hvile) tilstand og under reaktiv hyperæmi. Den procentvise ændring i diameter (dvs. endotelafhængig vasodilatation) blev beregnet som procent ændring=[(spidsdiameter-basislinjediameter)/basislinjediameter]*100. Endothel-afhængig vasodilatation blev bestemt to gange i løbet af undersøgelsen: ved afslutning af 30 dages placebobehandling og ved afslutning af 30 dages sitagliptinbehandling.
Vaskulær funktion blev bestemt ved at måle brachialis arteriediameter i hvile og under reaktiv hyperæmi og beregne procentvis ændring. Dette blev bestemt efter 30 dages placebobehandling og efter 30 dages sitagliptinbehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2014

Først opslået (Skøn)

24. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med Sitagliptin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner