Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av hämning av dipeptidylpeptidas 4 på utsöndring av tillväxthormon hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom

30 april 2020 uppdaterad av: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Vuxna med bukfetma löper hög risk för kardiovaskulär sjukdom och uppvisar också minskad utsöndring av tillväxthormon (GH); det senare bidrar ytterligare till utvecklingen av visceral adipositas, försämrad fibrinolys och inflammation. Tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), den primära stimulansen för endogen GH-utsöndring, är ett substrat för dipeptidylpeptidas 4 (DPP4); hämning av DPP4 med den för närvarande tillgängliga antidiabetesterapin, sitagliptin, kan därför öka utsöndringen av GH genom att minska nedbrytningen av GHRH. Den föreslagna forskningen kommer att testa hypotesen att kronisk sitagliptinbehandling kommer att förbättra utsöndringen av GH och vaskulär funktion samtidigt som den förbättrar glukostoleransen hos patienter med nedsatt GH-sekretion som löper risk för utveckling av diabetes mellitus och hjärt-kärlsjukdom, särskilt överviktiga kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trettiofyra överviktiga (BMI ≥ 30 kg/m2) kvinnor (18-40 år) med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) kommer att delta i denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade crossover-studie. Användningen av p-piller eller metformin kommer att avbrytas minst 30 dagar innan. Hos kvinnor som upplever månatliga cykler kommer det polikliniska besöket att äga rum under mitten av lutealfasen av deltagarens menstruationscykel och slutenvårdsbesöket kommer att äga rum under den sena follikelfasen.

Försökspersoner kommer att randomiseras till behandlingsordning (sitagliptin 100 mg dagligen jämfört med placebo) med hjälp av en blockrandomiseringsalgoritm med en blockstorlek på två. Dosen sitagliptin valdes eftersom den för närvarande är den FDA-rekommenderade dosen sitagliptin för typ 2-diabetespatienter med oförsämrad njurfunktion. Försökspersoner kommer att få standardiserad kostrådgivning under hela studien; besök kommer att standardiseras till menstruationscykeln när det är möjligt. Försökspersonerna kommer att ta varje terapi under en månad; minst en månads uttvättning kommer att skilja studiebehandlingar åt. Biverkningar och överensstämmelse med studiemedicin kommer att bedömas vid varje besök i det kliniska forskningscentret (CRC).

Varje patient kommer att genomgå ett polikliniskt besök och ett slutenvårdsbesök under varje behandling. På varje studiedag kommer försökspersonerna att rapportera fasta till CRC på morgonen efter att ha avstått från träning den morgonen. Varje studiedag kommer försökspersonerna att få en intravenös kateter. Försökspersonerna kommer att genomgå ett oralt glukostoleranstest (OGTT) under det polikliniska studiebesöket. Under slutenvårdsbesöket kommer endotelberoende och -oberoende vasodilatation att bedömas med hjälp av flödesmedierad dilatationsteknik med ultraljud. Standardiserade måltider kommer att tillhandahållas till lunch och middag. Kroppssammansättningen kommer att bestämmas på eftermiddagen. Klockan 20.00 över natten kommer frekventa provtagningar för venös GH att börja var 10:e minut i 12 timmar för att bestämma GH-utsöndring över natten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor, ålder 18-40 år
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnos av polycystiskt ovariesyndrom definieras av 2003 Rotterdams kriterier som att uppfylla två av de tre nedanstående kriterierna:

    • Oligomenorré eller amenorré
    • kliniska eller biokemiska bevis på hyperandrogenism (hirsutism och/eller dokumenterad övre normal eller förhöjd serumtestosteron i frånvaro av exogen hormonbehandling eller metformin)
    • dokumenterad historia av polycystiska äggstockar vid ultraljudsundersökning

Exklusions kriterier:

  • Rökning
  • Typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus, enligt definitionen av ett fasteglukosvärde på 126 mg/dL eller mer vid tidpunkten för screeningbesök eller användning av antidiabetesmedicin
  • Hypertoni, enligt definitionen av ett obehandlat sittande systoliskt blodtryck (SBP) högre än 150 mmHg och/eller ett obehandlat diastoliskt blodtryck (DBP) högre än 95 mmHg vid tidpunkten för screeningbesöket eller användningen av antihypertensiv medicin
  • Historik med rapporterad eller registrerad hypoglykemi (plasmaglukos < 70 mg/dL)
  • Graviditet och/eller amning (negativt serumgraviditetstest kommer att bekräftas vid screeningbesök och varje studiebesök.)
  • Kirurgisk klimakteriet, definierad som s/p total hysterektomi inklusive bilateral salpingo-ooforektomi
  • Användning av transdermal eller oral preventivmedelsterapi. Användningen av dessa preventivmedel måste avbrytas minst 8 veckor innan studiestart.
  • Användningen av insulinsensibiliserande medel, särskilt metformin eller tiazolidindioner, måste avbrytas 8 veckor innan studiestart.
  • Anemi definierad som hematokrit <35 % vid screeningbesök
  • Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive historia av hjärtinfarkt, historia av kronisk hjärtsvikt, historia av stroke
  • Pulmonell hypertoni
  • Onormala sköldkörtelhormonnivåer (TSH), prolaktin eller hydroxiprogesteron på morgonen 17 vid tidpunkten för screeningbesöket
  • Nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60
  • Nedsatt leverfunktion (AST eller ALAT > 2 X övre gräns för normalområdet)
  • Behandling med ett prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Allergi mot någon av medicinerna som används i detta protokoll
  • Regelbundet arbete med nattskift eller ovanligt schema som kan störa dygnsrytmen.
  • Personlig eller familjehistoria (definierad som första gradens släkting) av pankreascancer
  • Personlig historia av pankreatit eller kända pankreatiska lesioner
  • Koagulopati som definieras av historien
  • Regelbunden användning av NSAID, inklusive men inte begränsat till, naproxen, ibuprofen och aspirin
  • Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
  • Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien
  • Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sitagliptin, sedan Placebo
Sitagliptin 100 mg genom munnen dagligen i 30 dagar följt av placebo dagligen i 30 dagar
Läkemedel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg genom munnen dagligen i 30 dagar
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Placebo
1 placebo-piller per dag i 30 dagar
Experimentell: Placebo, sedan Sitagliptin
Placebo dagligen i 30 dagar följt av Sitagliptin 100 mg dagligen i 30 dagar
Läkemedel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg genom munnen dagligen i 30 dagar
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Placebo
1 placebo-piller per dag i 30 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittliga tillväxthormonnivåer över natten
Tidsram: Efter 30 dagars placebobehandling och efter 30 dagars behandling med sitagliptin; var tionde minut från 20:00 till 08:00.
Tillväxthormonnivåer bestämdes var tionde minut från 20.00 till 8.00 under slutenvårdsbesöket den sista dagen av varje behandling. Ett medelvärde av GH-nivåerna beräknades för varje deltagare, och sedan beräknades värdet från varje deltagare för alla deltagare.
Efter 30 dagars placebobehandling och efter 30 dagars behandling med sitagliptin; var tionde minut från 20:00 till 08:00.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig insulinsekretion under oralt glukostoleranstest
Tidsram: Under poliklinisk besök (efter 2 veckors behandling) under placebo- och sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinnivåer erhölls vid tidpunkten 0, 15 och 30 minuter efter intag av 75 gram glukos.
Oral glukostoleranstestning utfördes med 75 gram glukoslösning. Venösa blodprover av insulin från baslinjen erhölls före intag av oral glukoslösning (tid 0). Insulinnivåer erhölls sedan genom en perifer IV-ledning var 15:e minut under 270 minuter efter att glukoslösningen svalts. Tidig insulinsekretion bestämdes genom att beräkna arean under kurvan med hjälp av data (dvs. insulinnivåer) erhållna vid baslinjen (tid 0), 15 minuter och 30 minuter.
Under poliklinisk besök (efter 2 veckors behandling) under placebo- och sitagliptinbehandlingsperioder. Insulinnivåer erhölls vid tidpunkten 0, 15 och 30 minuter efter intag av 75 gram glukos.
Area Under the Curve (AUC) för blodsocker under 75 grams oralt glukostoleranstest
Tidsram: Under poliklinisk besök (efter 2 veckors behandling) under placebo- och sitagliptinbehandlingsperioder. Var 15:e minut från tid 0 till 120 minuter efter oralt glukosintag.
Oral glukostoleranstestning utfördes med 75 gram glukoslösning. Baslinjeblodglukos erhölls före intag av oral glukoslösning (tid 0). Blodsockernivåer erhölls sedan genom en perifer IV-linje var 15:e minut från tidpunkten 0 till 120 minuter för att beräkna arean under kurvan.
Under poliklinisk besök (efter 2 veckors behandling) under placebo- och sitagliptinbehandlingsperioder. Var 15:e minut från tid 0 till 120 minuter efter oralt glukosintag.
Visceral fettvävnad
Tidsram: Efter avslutad 30 dagars placebobehandling och efter avslutad 30 dagars sitagliptinbehandling.
Under slutenvårdsbesöket för varje behandling (placebo och sitagliptin) bestämdes visceral fettvävnad av en certifierad densitometrist med användning av dubbelenergiröntgenabsorptiometri med enCore-programvara (v. 13,6)
Efter avslutad 30 dagars placebobehandling och efter avslutad 30 dagars sitagliptinbehandling.
Vaskulär funktion (endotelberoende vasodilation)
Tidsram: Vaskulär funktion bestämdes genom att mäta brachialisartärens diameter i vila och under reaktiv hyperemi och beräkna procentuell förändring. Detta fastställdes efter 30 dagars placebobehandling och efter 30 dagars sitagliptinbehandling.
Endotelberoende vasodilatation utvärderades genom att mäta diametern på brakialartären under basal (dvs. vilotillstånd och under reaktiv hyperemi. Den procentuella förändringen i diameter (dvs. endotelberoende vasodilatation) beräknades som procentuell förändring=[(toppdiameter-baslinjediameter)/baslinjediameter]*100. Endotelberoende vasodilatation bestämdes två gånger under studien: efter avslutad 30 dagars placebobehandling och efter avslutad 30 dagars sitagliptinbehandling.
Vaskulär funktion bestämdes genom att mäta brachialisartärens diameter i vila och under reaktiv hyperemi och beräkna procentuell förändring. Detta fastställdes efter 30 dagars placebobehandling och efter 30 dagars sitagliptinbehandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2014

Första postat (Uppskatta)

24 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera