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L'effetto dell'inibizione della dipeptidil peptidasi 4 sulla secrezione dell'ormone della crescita nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

30 aprile 2020 aggiornato da: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Gli adulti con obesità addominale sono ad alto rischio di malattie cardiovascolari e mostrano anche una ridotta secrezione dell'ormone della crescita (GH); quest'ultimo contribuisce ulteriormente allo sviluppo dell'adiposità viscerale, della fibrinolisi alterata e dell'infiammazione. L'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), lo stimolo primario per la secrezione endogena di GH, è un substrato della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4); l'inibizione di DPP4 con la terapia antidiabetica attualmente disponibile, sitagliptin, può quindi aumentare la secrezione di GH diminuendo la degradazione di GHRH. La ricerca proposta verificherà l'ipotesi che la terapia cronica con sitagliptin migliorerà la secrezione di GH e la funzione vascolare migliorando la tolleranza al glucosio nei pazienti con ridotta secrezione di GH che sono a rischio di sviluppare diabete mellito e malattie cardiovascolari, in particolare donne obese con sindrome dell'ovaio policistico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Trentaquattro donne obese (BMI ≥ 30 kg/m2) (18-40 anni) con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) parteciperanno a questo studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. L'uso di contraccettivi orali o metformina sarà interrotto almeno 30 giorni prima. Nelle donne con cicli mensili, la visita ambulatoriale avverrà durante la fase medio-luteale del ciclo mestruale della partecipante e la visita ospedaliera avverrà durante la fase follicolare tardiva.

I soggetti saranno randomizzati all'ordine di trattamento (sitagliptin 100 mg al giorno vs placebo) utilizzando un algoritmo di randomizzazione a blocchi con una dimensione del blocco di due. La dose di sitagliptin è stata scelta in quanto è attualmente la dose di sitagliptin raccomandata dalla FDA per i pazienti diabetici di tipo 2 con funzionalità renale intatta. I soggetti riceveranno consulenza dietetica standardizzata durante lo studio; le visite saranno standardizzate al ciclo mestruale quando possibile. I soggetti prenderanno ogni terapia per un mese; un periodo di lavaggio minimo di un mese separerà i trattamenti in studio. Gli effetti collaterali e la conformità con il farmaco in studio saranno valutati ad ogni visita nel centro di ricerca clinica (CRC).

Ogni soggetto sarà sottoposto a una visita ambulatoriale e una visita di ricovero durante ogni trattamento. In ogni giorno di studio, i soggetti riferiranno il digiuno al CRC al mattino dopo essersi astenuti dall'esercizio quella mattina. In ogni giorno di studio, i soggetti riceveranno un catetere endovenoso. I soggetti saranno sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) durante la visita ambulatoriale dello studio. Durante la visita di studio del ricovero, verrà valutata la vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente utilizzando la tecnica della dilatazione flusso-mediata con ultrasuoni. A pranzo ea cena saranno forniti pasti standardizzati. La composizione corporea sarà determinata nel pomeriggio. Alle 20:00 durante la notte il campionamento frequente per il GH venoso inizierà ogni 10 minuti per 12 ore per determinare la secrezione notturna di GH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmine, età 18-40 anni
  • IMC ≥ 30 kg/m2

  • Diagnosi di sindrome dell'ovaio policistico definita dai criteri di Rotterdam del 2003 come rispondente a due dei tre seguenti criteri:

    • Oligomenorrea o amenorrea
    • evidenza clinica o biochimica di iperandrogenismo (irsutismo e/o testosterone sierico superiore normale o elevato documentato in assenza di terapia ormonale esogena o metformina)
    • storia documentata di ovaio policistico all'esame ecografico

Criteri di esclusione:

  • Fumare
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, come definito da una glicemia a digiuno di 126 mg/dL o superiore al momento della visita di screening o dall'uso di farmaci antidiabetici
  • Ipertensione, come definita da una pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) non trattata superiore a 150 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica (DBP) non trattata superiore a 95 mmHg al momento della visita di screening o dall'uso di farmaci antipertensivi
  • Anamnesi di ipoglicemia segnalata o registrata (glicemia plasmatica < 70 mg/dL)
  • Gravidanza e/o allattamento (il test di gravidanza su siero negativo sarà confermato alla visita di screening e ad ogni visita dello studio.)
  • Menopausa chirurgica, definita come isterectomia totale s/p inclusa la salpingo-ooforectomia bilaterale
  • Uso di terapia contraccettiva transdermica o orale. L'uso di questi contraccettivi deve essere interrotto almeno 8 settimane prima dell'inizio dello studio.
  • L'uso di sensibilizzanti all'insulina, in particolare metformina o tiazolidinedioni deve essere interrotto 8 settimane prima dell'inizio dello studio.
  • Anemia definita come ematocrito <35% alla visita di screening
  • Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, inclusa anamnesi di infarto del miocardio, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di ictus
  • Ipertensione polmonare
  • Livelli anormali di ormone tiroideo (TSH), prolattina o idrossiprogesterone 17 mattutino al momento della visita di screening
  • Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60
  • Funzionalità epatica compromessa (AST o ALT > 2 volte il limite superiore del range normale)
  • Trattamento con un farmaco sperimentale nel 1 mese precedente lo studio
  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo protocollo
  • Lavoro regolare di un turno di notte o programma insolito che può interrompere il ritmo circadiano.
  • Storia personale o familiare (definita come parente di primo grado) di cancro al pancreas
  • Anamnesi personale di pancreatite o lesioni pancreatiche note
  • Coagulopatia come definita dall'anamnesi
  • Uso regolare di FANS, inclusi ma non limitati a naprossene, ibuprofene e aspirina
  • Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
  • Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio
  • Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sitagliptin, poi Placebo
Sitagliptin 100 mg per via orale al giorno per 30 giorni seguito da Placebo al giorno per 30 giorni
Droga: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg per via orale al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
  • Januvia
Droga: Placebo
1 pillola placebo per via orale al giorno per 30 giorni
Sperimentale: Placebo, quindi Sitagliptin
Placebo al giorno per 30 giorni seguito da Sitagliptin 100 mg al giorno per 30 giorni
Droga: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg per via orale al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
  • Januvia
Droga: Placebo
1 pillola placebo per via orale al giorno per 30 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli medi di ormone della crescita durante la notte
Lasso di tempo: Al completamento di 30 giorni di trattamento con placebo e al completamento di 30 giorni di trattamento con sitagliptin; ogni 10 minuti dalle 20:00 alle 8:00.
I livelli dell'ormone della crescita sono stati determinati ogni 10 minuti dalle 20:00 alle 8:00 durante la visita ospedaliera dell'ultimo giorno di ogni trattamento. È stata calcolata una media dei livelli di GH per ciascun partecipante, quindi è stata calcolata la media del valore di ciascun partecipante tra tutti i partecipanti.
Al completamento di 30 giorni di trattamento con placebo e al completamento di 30 giorni di trattamento con sitagliptin; ogni 10 minuti dalle 20:00 alle 8:00.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Secrezione precoce di insulina durante il test orale di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: Durante la visita ambulatoriale (dopo 2 settimane di terapia) durante i periodi di trattamento con placebo e sitagliptin. I livelli di insulina sono stati ottenuti al tempo 0, 15 e 30 minuti dopo l'ingestione di 75 grammi di glucosio.
Il test di tolleranza al glucosio orale è stato eseguito con 75 grammi di soluzione di glucosio. I campioni di sangue venoso basale di insulina sono stati ottenuti prima dell'ingestione della soluzione di glucosio orale (tempo 0). I livelli di insulina sono stati quindi ottenuti attraverso una linea IV periferica ogni 15 minuti per 270 minuti dopo l'ingestione della soluzione di glucosio. La secrezione precoce di insulina è stata determinata calcolando l'area sotto la curva utilizzando i dati (ad es. livelli di insulina) ottenuti al basale (tempo 0), 15 minuti e 30 minuti.
Durante la visita ambulatoriale (dopo 2 settimane di terapia) durante i periodi di trattamento con placebo e sitagliptin. I livelli di insulina sono stati ottenuti al tempo 0, 15 e 30 minuti dopo l'ingestione di 75 grammi di glucosio.
Area sotto la curva (AUC) per glicemia durante il test di tolleranza al glucosio orale da 75 grammi
Lasso di tempo: Durante la visita ambulatoriale (dopo 2 settimane di terapia) durante i periodi di trattamento con placebo e sitagliptin. Ogni 15 minuti da 0 a 120 minuti dopo l'ingestione orale di glucosio.
Il test di tolleranza al glucosio orale è stato eseguito con 75 grammi di soluzione di glucosio. La glicemia basale è stata ottenuta prima dell'ingestione della soluzione orale di glucosio (tempo 0). I livelli di glucosio nel sangue sono stati quindi ottenuti attraverso una linea IV periferica ogni 15 minuti dal punto temporale 0 fino a 120 minuti per calcolare l'area sotto la curva.
Durante la visita ambulatoriale (dopo 2 settimane di terapia) durante i periodi di trattamento con placebo e sitagliptin. Ogni 15 minuti da 0 a 120 minuti dopo l'ingestione orale di glucosio.
Tessuto adiposo viscerale
Lasso di tempo: Al completamento di 30 giorni di trattamento con placebo e al completamento di 30 giorni di trattamento con sitagliptin.
Durante la visita ospedaliera di ciascun trattamento (placebo e sitagliptin), il tessuto adiposo viscerale è stato determinato da un densitometrista certificato utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia con il software enCore (v. 13.6)
Al completamento di 30 giorni di trattamento con placebo e al completamento di 30 giorni di trattamento con sitagliptin.
Funzione vascolare (vasodilatazione endotelio-dipendente)
Lasso di tempo: La funzione vascolare è stata determinata misurando il diametro dell'arteria brachiale a riposo e durante l'iperemia reattiva e calcolando la variazione percentuale. Questo è stato determinato dopo 30 giorni di trattamento con placebo e dopo 30 giorni di trattamento con sitagliptin.
La vasodilatazione endotelio-dipendente è stata valutata misurando il diametro dell'arteria brachiale sotto basale (cioè riposo) e durante l'iperemia reattiva. La variazione percentuale del diametro (es. vasodilatazione endotelio-dipendente) è stata calcolata come variazione percentuale=[(diametro del picco-diametro basale)/diametro basale]*100. La vasodilatazione endotelio-dipendente è stata determinata due volte durante lo studio: al completamento di 30 giorni di trattamento con placebo e al completamento di 30 giorni di trattamento con sitagliptin.
La funzione vascolare è stata determinata misurando il diametro dell'arteria brachiale a riposo e durante l'iperemia reattiva e calcolando la variazione percentuale. Questo è stato determinato dopo 30 giorni di trattamento con placebo e dopo 30 giorni di trattamento con sitagliptin.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

24 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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