Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van dipeptidylpeptidase 4-remming op de secretie van groeihormoon bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

30 april 2020 bijgewerkt door: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Volwassenen met abdominale obesitas lopen een hoog risico op hart- en vaatziekten en vertonen ook een verminderde secretie van groeihormoon (GH); de laatste draagt ​​verder bij aan de ontwikkeling van viscerale adipositas, verminderde fibrinolyse en ontsteking. Groeihormoon releasing hormoon (GHRH), de primaire stimulans voor endogene GH-secretie, is een substraat van dipeptidylpeptidase 4 (DPP4); remming van DPP4 met de momenteel beschikbare antidiabetische therapie, sitagliptine, kan daarom de GH-secretie verhogen door de afbraak van GHRH te verminderen. Het voorgestelde onderzoek zal de hypothese testen dat chronische behandeling met sitagliptine de GH-secretie en de vasculaire functie zal verbeteren, terwijl de glucosetolerantie wordt verbeterd bij patiënten met een verminderde GH-secretie die risico lopen op de ontwikkeling van diabetes mellitus en hart- en vaatziekten, met name zwaarlijvige vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vierendertig zwaarlijvige (BMI ≥ 30 kg/m2) vrouwen (18-40 jaar oud) met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) zullen deelnemen aan deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie. Het gebruik van orale anticonceptiva of metformine wordt ten minste 30 dagen ervoor gestaakt. Bij vrouwen met maandelijkse cycli vindt het poliklinische bezoek plaats tijdens de mid-luteale fase van de menstruatiecyclus van de deelnemer en het intramurale bezoek vindt plaats tijdens de late folliculaire fase.

Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde (sitagliptine 100 mg per dag versus placebo) met behulp van een blokrandomisatie-algoritme met een blokgrootte van twee. De dosis sitagliptine werd gekozen omdat dit momenteel de door de FDA aanbevolen dosis sitagliptine is voor patiënten met diabetes type 2 met een goede nierfunctie. De proefpersonen krijgen tijdens het onderzoek gestandaardiseerde voedingsadviezen; bezoeken zullen waar mogelijk worden gestandaardiseerd op de menstruele cyclus. De proefpersonen nemen elke therapie gedurende een maand; een wash-out van minimaal een maand zal de studiebehandelingen scheiden. Bij elk bezoek aan het klinisch onderzoekscentrum (CRC) zullen bijwerkingen en therapietrouw met de onderzoeksmedicatie worden beoordeeld.

Elke proefpersoon zal tijdens elke behandeling één poliklinisch bezoek en één intramuraal bezoek ondergaan. Op elke studiedag zullen de proefpersonen 's morgens vasten aan het CRC melden nadat ze zich die ochtend van lichaamsbeweging hebben onthouden. Op elke studiedag krijgen proefpersonen een intraveneuze katheter. Proefpersonen ondergaan een orale glucosetolerantietest (OGTT) tijdens het poliklinische studiebezoek. Tijdens het klinische studiebezoek zal endotheelafhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie worden beoordeeld met behulp van flow-gemedieerde dilatatietechniek met echografie. Tijdens de lunch en het diner worden gestandaardiseerde maaltijden verstrekt. In de middag wordt de lichaamssamenstelling bepaald. Om 20.00 uur 's nachts zal frequente bemonstering voor veneus GH elke 10 minuten gedurende 12 uur beginnen om de nachtelijke GH-secretie te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwtjes, leeftijd 18-40 jaar
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnose van polycysteus ovariumsyndroom gedefinieerd door Rotterdamse criteria uit 2003 als voldoen aan twee van de drie onderstaande criteria:

    • Oligomenorroe of amenorroe
    • klinisch of biochemisch bewijs van hyperandrogenisme (hirsutisme en/of gedocumenteerd bovennormaal of verhoogd serumtestosteron bij afwezigheid van exogene hormoontherapie of metformine)
    • gedocumenteerde geschiedenis van polycysteuze eierstokken op echografisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Roken
  • Diabetes mellitus type 1 of type 2, zoals gedefinieerd door een nuchtere glucosewaarde van 126 mg/dL of hoger ten tijde van het screeningsbezoek of het gebruik van antidiabetica
  • Hypertensie, zoals gedefinieerd door een onbehandelde zittende systolische bloeddruk (SBP) van meer dan 150 mmHg en/of een onbehandelde diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 95 mmHg ten tijde van het screeningsbezoek of het gebruik van antihypertensiva
  • Geschiedenis van gemelde of geregistreerde hypoglykemie (plasmaglucose < 70 mg/dL)
  • Zwangerschap en/of borstvoeding (negatieve serumzwangerschapstest wordt bevestigd tijdens het screeningsbezoek en elk studiebezoek.)
  • Chirurgische menopauze, gedefinieerd als s/p totale hysterectomie inclusief bilaterale salpingo-ovariëctomie
  • Gebruik van transdermale of orale anticonceptietherapie. Het gebruik van deze anticonceptiva moet ten minste 8 weken voor aanvang van de studie worden gestaakt.
  • Het gebruik van insulinesensibilisatoren, in het bijzonder metformine of thiazolidinedionen, moet 8 weken voor aanvang van de studie worden stopgezet.
  • Anemie gedefinieerd als hematocriet <35% bij screeningbezoek
  • Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, voorgeschiedenis van beroerte
  • Pulmonale hypertensie
  • Abnormale schildklierhormoonspiegels (TSH), prolactine of ochtend 17 hydroxyprogesteron tijdens het screeningsbezoek
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60
  • Verminderde leverfunctie (ASAT of ALAT > 2 x bovengrens van normaal bereik)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Allergie voor een van de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt
  • Regelmatig werk van een nachtploeg of ongebruikelijk schema dat het circadiane ritme kan verstoren.
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis (gedefinieerd als eerstegraads familielid) van pancreaskanker
  • Persoonlijke geschiedenis van pancreatitis of bekende pancreaslaesies
  • Coagulopathie zoals gedefinieerd door de geschiedenis
  • Regelmatig gebruik van NSAID's, inclusief maar niet beperkt tot naproxen, ibuprofen en aspirine
  • Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  • Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid
  • Elke onderliggende of acute ziekte waarvoor regelmatige medicatie nodig is en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de uitvoering van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine, dan Placebo
Sitagliptine 100 mg oraal per dag gedurende 30 dagen gevolgd door Placebo dagelijks gedurende 30 dagen
Geneesmiddel: Sitagliptine
Sitagliptine 100 mg oraal per dag gedurende 30 dagen
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
1 placebopil via de mond per dag gedurende 30 dagen
Experimenteel: Placebo, dan Sitagliptine
Placebo dagelijks gedurende 30 dagen gevolgd door Sitagliptine 100 mg per dag gedurende 30 dagen
Geneesmiddel: Sitagliptine
Sitagliptine 100 mg oraal per dag gedurende 30 dagen
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
1 placebopil via de mond per dag gedurende 30 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde nachtelijke groeihormoonspiegels
Tijdsspanne: Na voltooiing van 30 dagen behandeling met placebo en na voltooiing van 30 dagen behandeling met sitagliptine; elke 10 minuten van 20.00 uur tot 08.00 uur.
De groeihormoonspiegels werden elke 10 minuten bepaald van 20.00 uur tot 08.00 uur tijdens het ziekenhuisbezoek op de laatste dag van elke behandeling. Voor elke deelnemer werd een gemiddelde van de GH-niveaus berekend en vervolgens werd de waarde van elke deelnemer gemiddeld over alle deelnemers.
Na voltooiing van 30 dagen behandeling met placebo en na voltooiing van 30 dagen behandeling met sitagliptine; elke 10 minuten van 20.00 uur tot 08.00 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege insulinesecretie tijdens orale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: Tijdens poliklinisch bezoek (na 2 weken therapie) tijdens behandelingsperioden met placebo en sitagliptine. Insulineniveaus werden verkregen op tijdstip 0, 15 en 30 minuten na inname van 75 gram glucose.
Orale glucosetolerantietesten werden uitgevoerd met 75 gram glucose-oplossing. Baseline veneuze bloedmonsters van insuline werden verkregen voorafgaand aan inname van orale glucose-oplossing (tijd 0). Insulineniveaus werden vervolgens gedurende 270 minuten elke 15 minuten verkregen via een perifere IV-lijn nadat de glucose-oplossing was ingeslikt. Vroege insulinesecretie werd bepaald door het gebied onder de curve te berekenen met behulp van gegevens (d.w.z. insulineniveaus) verkregen bij baseline (tijd 0), 15 minuten en 30 minuten.
Tijdens poliklinisch bezoek (na 2 weken therapie) tijdens behandelingsperioden met placebo en sitagliptine. Insulineniveaus werden verkregen op tijdstip 0, 15 en 30 minuten na inname van 75 gram glucose.
Area Under the Curve (AUC) voor bloedglucose tijdens 75 gram orale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: Tijdens poliklinisch bezoek (na 2 weken therapie) tijdens behandelingsperioden met placebo en sitagliptine. Elke 15 minuten van 0 tot 120 minuten na orale inname van glucose.
Orale glucosetolerantietesten werden uitgevoerd met 75 gram glucose-oplossing. Baseline bloedglucose werd verkregen voorafgaand aan inname van orale glucose-oplossing (tijdstip 0). Bloedglucosespiegels werden vervolgens elke 15 minuten verkregen via een perifere IV-lijn vanaf tijdstip 0 tot 120 minuten om het gebied onder de curve te berekenen.
Tijdens poliklinisch bezoek (na 2 weken therapie) tijdens behandelingsperioden met placebo en sitagliptine. Elke 15 minuten van 0 tot 120 minuten na orale inname van glucose.
Visceraal vetweefsel
Tijdsspanne: Na voltooiing van 30 dagen behandeling met placebo en na voltooiing van 30 dagen behandeling met sitagliptine.
Tijdens het intramurale bezoek van elke behandeling (placebo en sitagliptine) werd visceraal vetweefsel bepaald door een gecertificeerde densitometrist met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie met enCore-software (v. 13.6)
Na voltooiing van 30 dagen behandeling met placebo en na voltooiing van 30 dagen behandeling met sitagliptine.
Vasculaire functie (endotheelafhankelijke vasodilatatie)
Tijdsspanne: De vasculaire functie werd bepaald door de diameter van de arteria brachialis in rust en tijdens reactieve hyperemie te meten en de procentuele verandering te berekenen. Dit werd bepaald na 30 dagen placebobehandeling en na 30 dagen behandeling met sitagliptine.
Endotheelafhankelijke vasodilatatie werd geëvalueerd door de diameter van de arteria brachialis onder de basale (d.w.z. rust) toestand en tijdens reactieve hyperemie. De procentuele verandering in diameter (d.w.z. endotheelafhankelijke vasodilatatie) werd berekend als percentage verandering=[(piekdiameter-basislijndiameter)/basislijndiameter]*100. Endotheelafhankelijke vasodilatatie werd tijdens het onderzoek tweemaal bepaald: na voltooiing van 30 dagen placebobehandeling en na voltooiing van 30 dagen behandeling met sitagliptine.
De vasculaire functie werd bepaald door de diameter van de arteria brachialis in rust en tijdens reactieve hyperemie te meten en de procentuele verandering te berekenen. Dit werd bepaald na 30 dagen placebobehandeling en na 30 dagen behandeling met sitagliptine.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren