A dipeptidil-peptidáz 4-gátlás hatása a növekedési hormon szekréciójára policisztás petefészek-szindrómás nőknél
2020. április 30. frissítette: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
A hasi elhízással küzdő felnőttek nagy kockázatnak vannak kitéve a szív- és érrendszeri betegségekben, és csökkent növekedési hormon (GH) szekréciót mutatnak; ez utóbbi tovább hozzájárul a zsigeri zsírosodás kialakulásához, a fibrinolízis károsodásához és a gyulladáshoz.A növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH), az endogén GH-szekréció elsődleges stimulusa, a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) szubsztrátja; A DPP4 gátlása a jelenleg elérhető antidiabetikus terápiával, a szitagliptinnel ezért növelheti a GH szekréciót a GHRH lebomlásának csökkentésével.
A javasolt kutatás azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a krónikus szitagliptin-terápia fokozza a GH-szekréciót és az érműködést, miközben javítja a glükóztoleranciát olyan károsodott GH-szekrécióban szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a diabetes mellitus és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata, különösen a policisztás petefészek szindrómában szenvedő elhízott nőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Harmincnégy elhízott (BMI ≥ 30 kg/m2) nő (18-40 éves), policisztás petefészek szindrómában (PCOS) vesz részt ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban. Az orális fogamzásgátlók vagy a metformin szedését legalább 30 nappal korábban abba kell hagyni. A havi ciklusú nőknél a járóbeteg-látogatás a résztvevő menstruációs ciklusának középső luteális szakaszában, a fekvőbeteg-látogatás pedig a késői follikuláris fázisban történik.
Az alanyokat randomizálják a kezelési sorrendbe (napi 100 mg szitagliptin vs. placebo) egy blokk randomizációs algoritmus segítségével, kettős blokkmérettel. A szitagliptin adagját úgy választották ki, hogy jelenleg ez az FDA által javasolt szitagliptin adag 2-es típusú cukorbetegek számára, akiknek nem károsodott vesefunkciója van. Az alanyok szabványos táplálkozási tanácsadásban részesülnek a vizsgálat során; a látogatásokat lehetőség szerint a menstruációs ciklushoz igazítják. Az alanyok mindegyik terápiát egy hónapig veszik; legalább egy hónapos kimosás választja el a vizsgálati kezeléseket. A mellékhatásokat és a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelést minden egyes látogatás alkalmával értékelik a klinikai kutatóközpontban (CRC).
Minden egyes kezelés alatt minden alany egy ambuláns és egy fekvőbeteg látogatáson esik át. Minden vizsgálati napon az alanyok a reggeli koplalásról számolnak be a CRC-nek, miután tartózkodtak az edzéstől. Minden vizsgálati napon az alanyok intravénás katétert kapnak. Az alanyok orális glükóz tolerancia teszten (OGTT) esnek át az ambuláns tanulmányi látogatás során. A fekvőbeteg-vizsgálat során az endothel-függő és -független értágulatot áramlás-mediált tágítási technikával ultrahanggal értékelik. Ebédre és vacsorára szabványos étkezést biztosítunk. A testösszetételt délután határozzák meg. 20:00-kor kezdődik a gyakori mintavétel a vénás GH kimutatására 12 órán keresztül 10 percenként az éjszakai GH szekréció meghatározására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők, 18-40 éves korig
- BMI ≥ 30 kg/m2
A policisztás petefészek szindróma diagnózisa a 2003-as rotterdami kritériumok szerint az alábbi három kritérium közül kettőnek megfelel:
- Oligomenorrhoea vagy amenorrhoea
- hiperandrogenizmus klinikai vagy biokémiai bizonyítéka (hirsutizmus és/vagy dokumentált felső normál vagy emelkedett szérum tesztoszteronszint exogén hormonterápia vagy metformin hiányában)
- a policisztás petefészkek dokumentált anamnézise ultrahangvizsgálaton
Kizárási kritériumok:
- Dohányzó
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet a szűrővizsgálat idején 126 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri glükóz határoz meg, vagy antidiabetikus gyógyszert alkalmaznak.
- Hipertónia, amelyet a 150 Hgmm-nél nagyobb kezeletlen ülő szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy a szűrővizsgálat idején 95 Hgmm-nél nagyobb kezeletlen diasztolés vérnyomás (DBP) határoz meg, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásakor.
- Jelentett vagy feljegyzett hipoglikémia anamnézisében (plazma glükóz < 70 mg/dl)
- Terhesség és/vagy szoptatás (A negatív szérum terhességi tesztet a szűrővizsgálaton és minden vizsgálati látogatáson megerősítik.)
- Sebészeti menopauza, s/p teljes hysterectomiaként definiálva, beleértve a kétoldali salpingo-oophorectomiát
- Transzdermális vagy orális fogamzásgátló terápia alkalmazása. Ezeknek a fogamzásgátlóknak a használatát legalább 8 héttel a vizsgálat megkezdése előtt fel kell függeszteni.
- Az inzulin szenzibilizátorok, különösen a metformin vagy a tiazolidindionok alkalmazását 8 héttel a vizsgálat megkezdése előtt fel kell függeszteni.
- Anémia meghatározása szerint a hematokrit <35% a szűrővizsgálaton
- Szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegség, beleértve a szívizominfarktust, a pangásos szívelégtelenséget, a stroke-ot
- Pulmonális hipertónia
- Rendellenes pajzsmirigyhormon-szint (TSH), prolaktin vagy reggeli 17-es hidroxiprogeszteron a szűrővizsgálat idején
- Károsodott vesefunkció, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60
- Károsodott májműködés (AST vagy ALT > a normál tartomány felső határának kétszerese)
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző 1 hónapban
- Allergia az ebben a protokollban használt bármely gyógyszerre
- Rendszeres éjszakai műszakos munkavégzés vagy szokatlan időbeosztás, amely megzavarhatja a cirkadián ritmust.
- A hasnyálmirigyrák személyes vagy családi története (elsőfokú rokonként definiálva).
- Pancreatitis vagy ismert hasnyálmirigy-elváltozások személyes anamnézisében
- A történelem által meghatározott koagulopátia
- Rendszeres NSAID-használat, beleértve, de nem kizárólagosan a naproxent, ibuprofént és aszpirint
- Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóellenőrzésre, és a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége
- Bármilyen alap- vagy akut betegség, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényel, és amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szitagliptin, majd placebo
100 mg szitagliptin szájon át naponta 30 napig, majd placebo naponta 30 napig
|
100 mg szitagliptin szájon át naponta 30 napig
Más nevek:
1 placebo tabletta szájon át naponta 30 napon keresztül
|
|
Kísérleti: Placebo, majd szitagliptin
Napi placebo 30 napig, majd napi 100 mg szitagliptin 30 napon keresztül
|
100 mg szitagliptin szájon át naponta 30 napig
Más nevek:
1 placebo tabletta szájon át naponta 30 napon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos éjszakai növekedési hormon szint
Időkeret: A 30 napos placebo-kezelés és a 30 napos szitagliptin-kezelés befejezésekor; 10 percenként este 8 órától reggel 8 óráig.
|
A növekedési hormon szintjét 10 percenként határoztuk meg 20 órától reggel 8 óráig a fekvőbeteg-látogatás során, minden kezelés utolsó napján.
Minden résztvevőre kiszámítottuk a GH-szintek átlagát, majd az egyes résztvevők értékét az összes résztvevőre átlagoltuk.
|
A 30 napos placebo-kezelés és a 30 napos szitagliptin-kezelés befejezésekor; 10 percenként este 8 órától reggel 8 óráig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korai inzulin szekréció az orális glükóz tolerancia teszt során
Időkeret: Ambuláns látogatás során (2 hetes terápia után) a placebo- és a szitagliptin-kezelés időszakában. Az inzulinszinteket 75 gramm glükóz bevétele után 0, 15 és 30 perccel mértük.
|
Az orális glükóz tolerancia vizsgálatot 75 gramm glükóz oldattal végeztük.
Az inzulin vénás vérmintáját az orális glükózoldat bevétele előtt vettük (0 időpont).
Az inzulinszinteket a glükózoldat lenyelése után 270 percig 15 percenként perifériás IV vezetéken keresztül mértük.
A korai inzulinszekréciót a görbe alatti terület kiszámításával határoztuk meg adatok (pl.
inzulinszintek) a kiinduláskor (0. idő), 15 perc és 30 perc.
|
Ambuláns látogatás során (2 hetes terápia után) a placebo- és a szitagliptin-kezelés időszakában. Az inzulinszinteket 75 gramm glükóz bevétele után 0, 15 és 30 perccel mértük.
|
|
Görbe alatti terület (AUC) a vércukorszinthez a 75 grammos orális glükóz tolerancia teszt során
Időkeret: Ambuláns látogatás során (2 hetes terápia után) a placebo- és a szitagliptin-kezelés időszakában. 15 percenként 0 és 120 perc között orális glükóz bevétele után.
|
Az orális glükóz tolerancia vizsgálatot 75 gramm glükóz oldattal végeztük.
A kiindulási vércukorszintet az orális glükózoldat bevétele előtt mértük (0 időpont).
A vércukorszintet ezután egy perifériás IV vonalon keresztül mértük 15 percenként a 0 időponttól 120 percig, hogy kiszámítsuk a görbe alatti területet.
|
Ambuláns látogatás során (2 hetes terápia után) a placebo- és a szitagliptin-kezelés időszakában. 15 percenként 0 és 120 perc között orális glükóz bevétele után.
|
|
Zsigeri zsírszövet
Időkeret: A 30 napos placebo-kezelés és a 30 napos szitagliptin-kezelés befejezésekor.
|
Az egyes kezelések (placebo és szitagliptin) fekvőbeteg-látogatása során a zsigeri zsírszövetet okleveles denzitometrista határozta meg kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel az enCore szoftverrel (v.
13.6)
|
A 30 napos placebo-kezelés és a 30 napos szitagliptin-kezelés befejezésekor.
|
|
Vaszkuláris funkció (endothel-függő értágulat)
Időkeret: A vaszkuláris funkciót a brachialis artéria átmérőjének mérésével nyugalmi állapotban és reaktív hyperemia alatt, valamint a százalékos változás kiszámításával határoztuk meg. Ezt 30 napos placebo- és 30 napos szitagliptin-kezelés után határozták meg.
|
Az endothelium-függő értágulatot úgy értékelték ki, hogy megmérték a brachialis artéria átmérőjét a bazális alatt (pl.
nyugalmi állapot) és reaktív hiperémia alatt.
Az átmérő százalékos változása (pl.
endothelium-függő értágulat) százalékos változásként számítottuk ki = [(csúcsátmérő-alapvonal átmérő)/alapvonal átmérő]*100.
Az endothel-függő értágulatot a vizsgálat során kétszer határozták meg: a 30 napos placebo-kezelés és a 30 napos szitagliptin-kezelés befejezésekor.
|
A vaszkuláris funkciót a brachialis artéria átmérőjének mérésével nyugalmi állapotban és reaktív hyperemia alatt, valamint a százalékos változás kiszámításával határoztuk meg. Ezt 30 napos placebo- és 30 napos szitagliptin-kezelés után határozták meg.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 22.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. május 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2020. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Petefészek ciszták
- Ciszták
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Policisztás petefészek szindróma
- Szindróma
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 131969
- K23HL119602-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .