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Die Wirkung der Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmung auf die Wachstumshormonsekretion bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom

30. April 2020 aktualisiert von: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Erwachsene mit abdominaler Adipositas haben ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und weisen auch eine verminderte Sekretion von Wachstumshormonen (GH) auf; Letzteres trägt weiter zur Entwicklung von viszeraler Adipositas, gestörter Fibrinolyse und Entzündung bei. Das Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH), der primäre Stimulus für die endogene GH-Sekretion, ist ein Substrat der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4); Die Hemmung von DPP4 mit der derzeit verfügbaren antidiabetischen Therapie, Sitagliptin, kann daher die GH-Sekretion erhöhen, indem der Abbau von GHRH verringert wird. Die vorgeschlagene Forschung wird die Hypothese testen, dass eine chronische Sitagliptin-Therapie die GH-Sekretion und Gefäßfunktion verbessert und gleichzeitig die Glukosetoleranz bei Patienten mit eingeschränkter GH-Sekretion verbessert, bei denen ein Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht, insbesondere bei adipösen Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An dieser randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie werden 34 adipöse (BMI ≥ 30 kg/m2) Frauen (18-40 Jahre alt) mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) teilnehmen. Die Einnahme von oralen Kontrazeptiva oder Metformin wird mindestens 30 Tage vorher abgesetzt. Bei Frauen mit monatlichen Zyklen findet der ambulante Besuch während der mittleren Lutealphase des Menstruationszyklus der Teilnehmerin und der stationäre Besuch während der späten Follikelphase statt.

Die Probanden werden unter Verwendung eines Block-Randomisierungsalgorithmus mit einer Blockgröße von zwei in die Behandlungsreihenfolge (Sitagliptin 100 mg täglich vs. Placebo) randomisiert. Die Sitagliptin-Dosis wurde gewählt, da es sich um die derzeit von der FDA empfohlene Sitagliptin-Dosis für Patienten mit Typ-2-Diabetes und unbeeinträchtigter Nierenfunktion handelt. Die Probanden erhalten während der gesamten Studie eine standardisierte Ernährungsberatung; Besuche werden nach Möglichkeit auf den Menstruationszyklus standardisiert. Die Probanden nehmen jede Therapie einen Monat lang; eine mindestens einmonatige Auswaschung trennt die Studienbehandlungen. Nebenwirkungen und Compliance mit der Studienmedikation werden bei jedem Besuch im klinischen Forschungszentrum (CRC) bewertet.

Jeder Proband wird während jeder Behandlung einem ambulanten Besuch und einem stationären Besuch unterzogen. An jedem Studientag melden die Probanden morgens dem CRC, dass sie nüchtern sind, nachdem sie an diesem Morgen auf Sport verzichtet haben. An jedem Studientag erhalten die Probanden einen intravenösen Katheter. Die Probanden werden während des ambulanten Studienbesuchs einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) unterzogen. Während des stationären Studienbesuchs wird die endothelabhängige und -unabhängige Vasodilatation unter Verwendung der strömungsvermittelten Dilatationstechnik mit Ultraschall beurteilt. Zum Mittag- und Abendessen werden standardisierte Mahlzeiten angeboten. Am Nachmittag wird die Körperzusammensetzung bestimmt. Um 20:00 Uhr beginnt über Nacht eine häufige Probenahme für venöses GH alle 10 Minuten für 12 Stunden, um die GH-Sekretion über Nacht zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen, Alter 18-40 Jahre
  • BMI ≥ 30 kg/m2

  • Diagnose des Syndroms der polyzystischen Ovarien, definiert durch die Rotterdam-Kriterien von 2003 als Erfüllung von zwei der drei folgenden Kriterien:

    • Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe
    • Klinischer oder biochemischer Hinweis auf Hyperandrogenismus (Hirsutismus und/oder dokumentierter oberer Normalwert oder erhöhtes Serumtestosteron ohne exogene Hormontherapie oder Metformin)
    • dokumentierte Geschichte von polyzystischen Ovarien bei der Ultraschalluntersuchung

Ausschlusskriterien:

  • Rauchen
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, definiert durch einen Nüchternglukosewert von 126 mg/dl oder mehr zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder der Einnahme von Antidiabetika
  • Bluthochdruck, definiert durch einen unbehandelten systolischen Blutdruck (SBP) im Sitzen von mehr als 150 mmHg und/oder einen unbehandelten diastolischen Blutdruck (DBP) von mehr als 95 mmHg zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten
  • Vorgeschichte von gemeldeter oder dokumentierter Hypoglykämie (Plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Schwangerschaft und/oder Stillzeit (Negativer Serum-Schwangerschaftstest wird beim Screening-Besuch und bei jedem Studienbesuch bestätigt.)
  • Chirurgische Menopause, definiert als s/p totale Hysterektomie einschließlich bilateraler Salpingo-Oophorektomie
  • Verwendung einer transdermalen oder oralen Kontrazeptiva-Therapie. Die Anwendung dieser Kontrazeptiva muss mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden.
  • Die Anwendung von Insulinsensibilisatoren, insbesondere Metformin oder Thiazolidindione, muss 8 Wochen vor Beginn der Studie abgesetzt werden.
  • Anämie definiert als Hämatokrit < 35 % beim Screening-Besuch
  • Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Schlaganfall in der Vorgeschichte
  • Pulmonale Hypertonie
  • Abnormale Schilddrüsenhormonspiegel (TSH), Prolaktin oder morgendliches 17-Hydroxyprogesteron zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60
  • Eingeschränkte Leberfunktion (AST oder ALT > 2 x Obergrenze des Normalbereichs)
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat im 1 Monat vor der Studie
  • Allergie gegen eines der in diesem Protokoll verwendeten Medikamente
  • Regelmäßige Arbeit in einer Nachtschicht oder ungewöhnliche Arbeitszeiten, die den zirkadianen Rhythmus stören können.
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (definiert als Verwandter ersten Grades) von Bauchspeicheldrüsenkrebs
  • Persönliche Vorgeschichte von Pankreatitis oder bekannten Pankreasläsionen
  • Anamnese definierte Koagulopathie
  • Regelmäßige NSAID-Verwendung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Naproxen, Ibuprofen und Aspirin
  • Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen
  • Jede zugrunde liegende oder akute Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert, die möglicherweise eine Bedrohung für den Probanden darstellen oder die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sitagliptin, dann Placebo
Sitagliptin 100 mg täglich zum Einnehmen für 30 Tage, gefolgt von Placebo täglich für 30 Tage
Arzneimittel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg täglich zum Einnehmen für 30 Tage
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Placebo
1 Placebo-Pille zum Einnehmen pro Tag für 30 Tage
Experimental: Placebo, dann Sitagliptin
Placebo täglich für 30 Tage, gefolgt von Sitagliptin 100 mg täglich für 30 Tage
Arzneimittel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg täglich zum Einnehmen für 30 Tage
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Placebo
1 Placebo-Pille zum Einnehmen pro Tag für 30 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Wachstumshormonspiegel über Nacht
Zeitfenster: Nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Placebo und nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Sitagliptin; alle 10 Minuten von 20:00 bis 08:00 Uhr.
Die Wachstumshormonspiegel wurden alle 10 Minuten von 20:00 Uhr bis 8:00 Uhr während des stationären Besuchs am letzten Tag jeder Behandlung bestimmt. Für jeden Teilnehmer wurde ein Mittelwert der GH-Spiegel berechnet, und dann wurde der Wert von jedem Teilnehmer über alle Teilnehmer gemittelt.
Nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Placebo und nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Sitagliptin; alle 10 Minuten von 20:00 bis 08:00 Uhr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe Insulinsekretion während des oralen Glukosetoleranztests
Zeitfenster: Während des ambulanten Besuchs (nach 2 Wochen Therapie) während der Behandlungsperioden mit Placebo und Sitagliptin. Die Insulinspiegel wurden zum Zeitpunkt 0, 15 und 30 Minuten nach der Einnahme von 75 g Glucose erhalten.
Ein oraler Glukosetoleranztest wurde mit 75 g Glukoselösung durchgeführt. Basale venöse Blutproben von Insulin wurden vor der Einnahme von oraler Glucoselösung (Zeitpunkt 0) erhalten. Die Insulinspiegel wurden dann alle 15 Minuten für 270 Minuten nach dem Schlucken der Glucoselösung über eine periphere IV-Leitung erhalten. Die frühe Insulinsekretion wurde durch Berechnung der Fläche unter der Kurve unter Verwendung von Daten (d. h. Insulinspiegel), die bei der Grundlinie (Zeitpunkt 0), 15 Minuten und 30 Minuten erhalten wurden.
Während des ambulanten Besuchs (nach 2 Wochen Therapie) während der Behandlungsperioden mit Placebo und Sitagliptin. Die Insulinspiegel wurden zum Zeitpunkt 0, 15 und 30 Minuten nach der Einnahme von 75 g Glucose erhalten.
Bereich unter der Kurve (AUC) für Blutzucker während eines oralen 75-Gramm-Glukosetoleranztests
Zeitfenster: Während des ambulanten Besuchs (nach 2 Wochen Therapie) während der Behandlungsperioden mit Placebo und Sitagliptin. Alle 15 Minuten von 0 bis 120 Minuten nach oraler Glukoseinnahme.
Ein oraler Glukosetoleranztest wurde mit 75 g Glukoselösung durchgeführt. Der Blutglukosewert wurde vor der Einnahme der oralen Glukoselösung (Zeitpunkt 0) erhalten. Blutglukosespiegel wurden dann alle 15 Minuten vom Zeitpunkt 0 bis 120 Minuten durch eine periphere IV-Leitung erhalten, um die Fläche unter der Kurve zu berechnen.
Während des ambulanten Besuchs (nach 2 Wochen Therapie) während der Behandlungsperioden mit Placebo und Sitagliptin. Alle 15 Minuten von 0 bis 120 Minuten nach oraler Glukoseinnahme.
Viszerales Fettgewebe
Zeitfenster: Nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Placebo und nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Sitagliptin.
Während des stationären Besuchs jeder Behandlung (Placebo und Sitagliptin) wurde das viszerale Fettgewebe von einem zertifizierten Densitometriker mittels Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie mit enCore-Software bestimmt (v. 13.6)
Nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Placebo und nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Sitagliptin.
Gefäßfunktion (Endothel-abhängige Vasodilatation)
Zeitfenster: Die Gefäßfunktion wurde bestimmt, indem der Durchmesser der Brachialarterie im Ruhezustand und während der reaktiven Hyperämie gemessen und die prozentuale Änderung berechnet wurde. Dies wurde nach 30 Tagen Placebo-Behandlung und nach 30 Tagen Sitagliptin-Behandlung bestimmt.
Die Endothel-abhängige Vasodilatation wurde durch Messen des Durchmessers der Brachialarterie unter basal (d. h. Ruhezustand und bei reaktiver Hyperämie. Die prozentuale Durchmesseränderung (d.h. Endothel-abhängige Vasodilatation) wurde als prozentuale Veränderung = [(Peak-Durchmesser-Basislinien-Durchmesser)/Basislinien-Durchmesser]*100 berechnet. Die Endothel-abhängige Vasodilatation wurde während der Studie zweimal bestimmt: nach Abschluss der 30-tägigen Placebo-Behandlung und nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung mit Sitagliptin.
Die Gefäßfunktion wurde bestimmt, indem der Durchmesser der Brachialarterie im Ruhezustand und während der reaktiven Hyperämie gemessen und die prozentuale Änderung berechnet wurde. Dies wurde nach 30 Tagen Placebo-Behandlung und nach 30 Tagen Sitagliptin-Behandlung bestimmt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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