Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибирования дипептидилпептидазы 4 на секрецию гормона роста у женщин с синдромом поликистозных яичников

30 апреля 2020 г. обновлено: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Взрослые с абдоминальным ожирением подвержены высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, а также имеют сниженную секрецию гормона роста (GH); последний в дальнейшем способствует развитию висцерального ожирения, нарушению фибринолиза и воспалению. Гормон рилизинг-гормона роста (GHRH), первичный стимул эндогенной секреции GH, является субстратом дипептидилпептидазы 4 (DPP4); Таким образом, ингибирование ДПП4 с помощью доступной в настоящее время антидиабетической терапии, ситаглиптина, может увеличить секрецию ГР за счет снижения деградации ГРРГ. Предлагаемое исследование проверит гипотезу о том, что хроническая терапия ситаглиптином будет усиливать секрецию ГР и сосудистую функцию, улучшая толерантность к глюкозе у пациентов с нарушением секреции ГР, которые подвержены риску развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании примут участие 34 женщины (18–40 лет) с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Использование оральных контрацептивов или метформина должно быть прекращено не менее чем за 30 дней. У женщин с месячными циклами амбулаторное посещение будет иметь место в середине лютеиновой фазы менструального цикла участника, а стационарное посещение будет иметь место во время поздней фолликулярной фазы.

Субъекты будут рандомизированы по порядку лечения (ситаглиптин 100 мг в день против плацебо) с использованием алгоритма блочной рандомизации с размером блока два. Доза ситаглиптина была выбрана, поскольку в настоящее время она является рекомендованной FDA дозой ситаглиптина для пациентов с диабетом 2 типа с ненарушенной функцией почек. Субъекты будут получать стандартные диетические рекомендации на протяжении всего исследования; посещения будут стандартизированы по менструальному циклу, когда это возможно. Субъекты будут принимать каждую терапию в течение одного месяца; минимум один месяц вымывания будет разделять исследуемые препараты. Побочные эффекты и соблюдение режима приема исследуемого препарата будут оцениваться при каждом посещении клинического исследовательского центра (CRC).

Каждый субъект пройдет одно амбулаторное и одно стационарное посещение во время каждого лечения. В каждый день исследования испытуемые сообщали о голодании в CRC утром, воздерживаясь от упражнений в то утро. В каждый день исследования испытуемые будут получать внутривенный катетер. Субъекты будут проходить пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) во время амбулаторного исследовательского визита. Во время визита в стационар для исследования эндотелийзависимая и независимая вазодилатация будет оцениваться с использованием техники дилатации, опосредованной потоком, с помощью ультразвука. На обед и ужин будет предоставлено стандартное питание. Состав тела будет определен во второй половине дня. В 20:00 в течение ночи каждые 10 минут в течение 12 часов будут начинаться частые пробы на венозный ГР для определения ночной секреции ГР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины, возраст 18-40 лет
  • ИМТ ≥ 30 кг/м2

  • Диагноз синдрома поликистозных яичников определяется Роттердамскими критериями 2003 года как соответствие двум из трех следующих критериев:

    • Олигоменорея или аменорея
    • клинические или биохимические признаки гиперандрогении (гирсутизм и/или подтвержденный верхний предел нормы или повышенный уровень тестостерона в сыворотке в отсутствие экзогенной гормональной терапии или метформина)
    • документально подтвержденный анамнез поликистоза яичников при ультразвуковом исследовании

Критерий исключения:

  • Курение
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый уровнем глюкозы натощак 126 мг/дл или выше во время скринингового визита или при использовании противодиабетических препаратов.
  • Артериальная гипертензия, определяемая нелеченым систолическим артериальным давлением (САД) выше 150 мм рт. ст. и/или нелеченым диастолическим артериальным давлением (ДАД) более 95 мм рт. ст. во время скринингового визита или при использовании антигипертензивных препаратов.
  • Сообщаемая или зарегистрированная гипогликемия в анамнезе (глюкоза плазмы < 70 мг/дл)
  • Беременность и/или кормление грудью (отрицательный результат сывороточного теста на беременность будет подтверждаться во время скринингового визита и каждого исследовательского визита).
  • Хирургическая менопауза, определяемая как тотальная п/п гистерэктомия, включая двустороннюю сальпингоофорэктомию.
  • Использование трансдермальных или оральных контрацептивов. Использование этих противозачаточных средств должно быть прекращено по крайней мере за 8 недель до начала исследования.
  • Использование сенсибилизаторов инсулина, особенно метформина или тиазолидиндионов, должно быть прекращено за 8 недель до начала исследования.
  • Анемия определяется как гематокрит <35% на скрининговом визите
  • Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая инфаркт миокарда в анамнезе, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, инсульт в анамнезе
  • Легочная гипертензия
  • Аномальные уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ), пролактина или утреннего 17-гидроксипрогестерона во время скринингового визита
  • Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60
  • Нарушение функции печени (АСТ или АЛТ в 2 раза выше верхней границы нормы)
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию
  • Аллергия на любой из препаратов, используемых в этом протоколе
  • Регулярная работа в ночную смену или необычный график, который может нарушить циркадный ритм.
  • Личный или семейный анамнез (определяемый как родственник первой степени родства) рака поджелудочной железы
  • Личная история панкреатита или известных поражений поджелудочной железы
  • Коагулопатия в анамнезе
  • Регулярное использование НПВП, включая, помимо прочего, напроксен, ибупрофен и аспирин.
  • Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.
  • Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ситаглиптин, затем Плацебо
Ситаглиптин 100 мг перорально ежедневно в течение 30 дней, затем плацебо ежедневно в течение 30 дней.
Лекарство: Ситаглиптин
Ситаглиптин 100 мг перорально ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Янувия
Лекарство: Плацебо
1 таблетка плацебо перорально в день в течение 30 дней
Экспериментальный: Плацебо, затем ситаглиптин
Плацебо ежедневно в течение 30 дней, затем ситаглиптин 100 мг в день в течение 30 дней.
Лекарство: Ситаглиптин
Ситаглиптин 100 мг перорально ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Янувия
Лекарство: Плацебо
1 таблетка плацебо перорально в день в течение 30 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние уровни гормона роста за ночь
Временное ограничение: По завершении 30 дней лечения плацебо и по завершении 30 дней лечения ситаглиптином; каждые 10 минут с 20:00 до 8:00.
Уровни гормона роста определяли каждые 10 минут с 8 вечера до 8 утра во время визита в стационар в последний день каждого лечения. Среднее значение уровней GH было рассчитано для каждого участника, а затем значение каждого участника было усреднено по всем участникам.
По завершении 30 дней лечения плацебо и по завершении 30 дней лечения ситаглиптином; каждые 10 минут с 20:00 до 8:00.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя секреция инсулина во время перорального теста на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Во время амбулаторного визита (через 2 недели терапии) в периоды лечения плацебо и ситаглиптином. Уровни инсулина измеряли через 0, 15 и 30 минут после приема 75 граммов глюкозы.
Глюкозотолерантный тест проводили с 75 г раствора глюкозы. Исходные образцы венозной крови с инсулином были получены до приема перорального раствора глюкозы (время 0). Уровни инсулина затем определяли через периферическую внутривенную катетеризацию каждые 15 минут в течение 270 минут после проглатывания раствора глюкозы. Раннюю секрецию инсулина определяли путем расчета площади под кривой с использованием данных (т.е. уровни инсулина), полученные на исходном уровне (время 0), через 15 минут и 30 минут.
Во время амбулаторного визита (через 2 недели терапии) в периоды лечения плацебо и ситаглиптином. Уровни инсулина измеряли через 0, 15 и 30 минут после приема 75 граммов глюкозы.
Площадь под кривой (AUC) для глюкозы в крови во время перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г
Временное ограничение: Во время амбулаторного визита (через 2 недели терапии) в периоды лечения плацебо и ситаглиптином. Каждые 15 минут от времени 0 до 120 минут после перорального приема глюкозы.
Глюкозотолерантный тест проводили с 75 г раствора глюкозы. Базовый уровень глюкозы в крови был получен до приема перорального раствора глюкозы (время 0). Затем каждые 15 минут от момента времени 0 до 120 минут определяли уровни глюкозы в крови через периферический катетер для внутривенного вливания, чтобы рассчитать площадь под кривой.
Во время амбулаторного визита (через 2 недели терапии) в периоды лечения плацебо и ситаглиптином. Каждые 15 минут от времени 0 до 120 минут после перорального приема глюкозы.
Висцеральная жировая ткань
Временное ограничение: По завершении 30 дней лечения плацебо и по завершении 30 дней лечения ситаглиптином.
Во время стационарного визита при каждом лечении (плацебо и ситаглиптин) сертифицированный денситометрист определял висцеральную жировую ткань с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с программным обеспечением enCore (v. 13.6)
По завершении 30 дней лечения плацебо и по завершении 30 дней лечения ситаглиптином.
Сосудистая функция (эндотелийзависимая вазодилатация)
Временное ограничение: Сосудистую функцию определяли путем измерения диаметра плечевой артерии в покое и при реактивной гиперемии и расчета процентного изменения. Это было определено после 30 дней лечения плацебо и после 30 дней лечения ситаглиптином.
Эндотелийзависимую вазодилатацию оценивали путем измерения диаметра плечевой артерии под базальным (т.е. состоянии покоя и при реактивной гиперемии. Процентное изменение диаметра (т. эндотелий-зависимая вазодилатация) рассчитывали как изменение в процентах = [(пиковый диаметр-базовый диаметр)/базовый диаметр]*100. Эндотелийзависимая вазодилатация в ходе исследования определялась дважды: по завершении 30 дней лечения плацебо и по завершении 30 дней лечения ситаглиптином.
Сосудистую функцию определяли путем измерения диаметра плечевой артерии в покое и при реактивной гиперемии и расчета процентного изменения. Это было определено после 30 дней лечения плацебо и после 30 дней лечения ситаглиптином.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Jessica Devin, MD MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 131969
  • K23HL119602-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться