高齢者における血管迷走神経性失神の予防におけるメトプロロールの評価

失神はカナダ人の約 50% に影響を及ぼし、緊急治療室への訪問の 1 ～ 2% の原因であり、おそらく毎年 CDN 2 億 5000 万ドルの医療費の原因となっています。 それは、生活の質の低下、トラウマ、失業、および日常活動の制限に関連しています。 最も一般的な原因は血管迷走神経性失神です。

これはすべての年齢の人々に発生し、生涯にわたる傾向です。 母集団における気絶の中央値は 2 であるが、治験責任医師のケアに来る人は、中央値で 10 ～ 15 回の生涯呪文を持ち、発症の前の年に頻度が増加します。 血管迷走神経性失神は、急激な低血圧と一過性の徐脈によるもので、脳の低灌流を引き起こします。 病態生理は、静脈還流の失敗または進行性の血管拡張のいずれかである可能性があり、どちらも交感神経の流出が不適切に低いことが原因です。 交感神経刺激は、反射カスケードの初期に関与している可能性があります。 頻繁な失神に対する既知の治療法はありません。 研究者らは、CIHR が資金を提供する極めて重要な無作為化試験を実施し、永続的なペーシング、ベータ遮断薬、フルドロコルチゾンのいずれも大多数の患者に役立たないことを示しました。

しかし、3 つの観察研究では、β 遮断薬が高齢者の失神を予防することが示唆されており、失神予防試験 (POST1) は、事前に指定された層別分析で、42 歳以上の患者が利益を得る傾向があることを示しました。 研究者らの最近のメタアナリシスは、これらの患者におけるメトプロロールの利点を示し、ハザード比は 0.52 (CI 0.27 ～ 1.01) であり、ベータ遮断薬に対する年齢特異的な反応 (p = 0.007) でした。 これらの結果は、高齢者の血管迷走神経性失神を予防するためのメトプロロールのランダム化臨床試験の必要性を示唆しています。 したがって、研究者はカナダと海外の 48 人の心臓専門医と神経科医の世論調査を実施しました。 これとは別に、この研究は、カナダおよび国際的な専門家との協議の後、失神のランダム化試験の最初の選択肢として浮上しました。

目的: 血管迷走神経性失神が中等度から重度の頻度の 40 歳以上の患者におけるメトプロロールによる治療が、プラセボよりも失神の再発をよりよく抑制するかどうかを判断すること。

方法: これは、縦方向、前向き、並行デザイン、プラセボ対照、無作為化臨床試験になります。

患者は4年間の募集期間中に登録され、1年間の固定期間追跡されます。 被験者は前年に失神が1回以上あり、定量的診断スコアに基づいて血管迷走神経失神と診断されている。 彼らは無作為にメトプロロールまたはプラセボのいずれかを 50 mg の初回投与量で投与されます。 投与量の調整は、投与量を最大化しながら耐性とコンプライアンスを最適化するために、担当医の裁量に従って行われます。 主要なアウトカム指標は、1 年間の観察期間中の (2 週間の用量漸増ウォッシュイン期間の後) 失神の最初の再発までの時間です。 一次分析は、治療の意図に基づいて実行されます。 二次分析には、治療中の分析、および失神と失神前の頻度、治療に必要な数、生活の質、失神の日常生活への影響、および公的資金による医療制度の観点からの費用を比較する分析が含まれます。 治験責任医師は 248 人の患者を登録し、一次転帰の 50% (プラセボ群) から 30% (ミドドリン群) への減少 (p<0.05)、40% の相対リスク減少を検出する検出力が 85% になるようにします。 このサンプルサイズは、失神イベントの前にフォローアップを失うことで、11% の確率で被験者が脱落することも考慮に入れています。 カルガリー大学の失神クリニックには、無作為化された多施設の失神予防試験 (POST1: 血管迷走神経失神に対するメトプロロール; POST2: 血管迷走神経性失神に対するフルドロコルチゾン) および SIRCAT (スタチン誘発性心筋症の軽減試験) を正常に完了した、十分に機能する臨床試験装置があります。 ）。 CIHR が資金提供する POST3 (二束性ブロックを伴う失神患者におけるペーシングとループ レコーダー) および POST4 (血管迷走神経性失神に対するミドドリン) への登録が進行中です。 POST1-4 で生産性の高いスタディ センターが参加に同意しました。 したがって、研究者は十分な数の失神登録センターを持つことになります。

関連性：この研究は、血管迷走神経性失神の高齢患者の中等度から重度の失神の治療におけるメトプロロールの使用を知らせる証拠を提供します。 他の従来の医学療法がないことを考えると、研究者はそれがケアに急速な影響を与えることを期待しています.