노화 피험자의 미주신경성 실신 예방에 있어 메토프롤롤의 평가

실신은 캐나다인의 약 50%에 영향을 미치고, 응급실 방문의 1-2%의 원인이며, 매년 의료 지출에서 CDN $2억 5천만 달러를 책임지고 있습니다. 이는 삶의 질 저하, 외상, 실직, 일상 활동의 제한과 관련이 있습니다. 가장 흔한 원인은 미주신경성 실신입니다.

이것은 모든 연령대의 사람들에게 발생하며 평생 선호됩니다. 인구 중 실신의 평균 수는 2인 반면, 수사관의 치료를 받는 사람들은 평균 10-15 평생 주문을 가지며 발표 전 해에 빈도가 증가합니다. 미주신경성 실신은 갑작스러운 저혈압과 일시적인 서맥으로 인해 뇌 관류저하를 유발합니다. 병리생리학은 부적절하게 낮은 교감 신경 유출로 인한 정맥 복귀 실패 또는 진행성 혈관 확장일 수 있습니다. 교감신경 자극은 반사 캐스케이드 초기에 관련될 수 있습니다. 잦은 실신에 대한 알려진 치료법은 없습니다. 조사관은 CIHR이 자금을 지원하는 중추적인 무작위 시험을 수행하여 영구 조율, 베타 차단제 또는 플루드로코르티손이 대부분의 환자에게 도움이 되지 않는다는 것을 보여주었습니다.

그러나 3건의 관찰 연구에서는 베타 차단제가 노인 대상자의 실신을 예방한다고 제안했으며, 실신 예방 시험(POST1)은 미리 지정된 층화 분석에서 42세 이상의 환자가 혜택을 받는 경향이 있음을 보여주었습니다. 조사관의 최근 메타 분석은 위험 비율 0.52(CI 0.27~1.01)와 베타 차단제에 대한 연령별 반응(p = 0.007)으로 이러한 환자에서 메토프롤롤의 이점을 보여주었습니다. 이러한 결과는 고령 피험자의 미주신경성 실신 예방을 위한 메토프롤롤의 무작위 임상 시험의 필요성을 시사합니다. 이에 연구자들은 캐나다와 해외의 48명의 심장 전문의와 신경과 전문의를 대상으로 설문 조사를 실시했는데, 98%가 무작위 시험이 필요하다고 답했고, 92%가 그러한 시험에 참여하는 데 동의했습니다. 이와는 별도로, 이 연구는 캐나다 및 국제 전문가들과 협의한 후 실신 무작위 시험의 첫 번째 선택으로 나타났습니다.

목적: 중등도 내지 중증 빈도의 미주신경성 실신이 있는 40세 이상의 환자에서 메토프롤롤로 치료하는 것이 위약보다 실신 재발을 더 잘 억제하는지 알아보기 위함입니다.

방법: 이것은 종단적, 전향적, 평행 설계, 위약 대조, 무작위 임상 시험이 될 것입니다.

환자는 4년의 모집 기간 동안 등록되고 1년의 고정 기간 동안 추적됩니다. 피험자는 전년도에 1회 이상의 실신을 겪었고 정량적 진단 점수를 기반으로 미주신경성 실신 진단을 받았습니다. 그들은 50 mg bid의 초기 용량으로 메토프롤롤 또는 위약을 받도록 무작위 배정될 것입니다. 용량을 최대화하면서 내약성 및 순응도를 최적화하기 위해 치료 의사의 재량에 따라 용량 조정이 이루어질 것입니다. 1차 결과 측정은 1년의 관찰 기간 동안 실신의 첫 번째 재발(2주 용량 적정 워시인 기간 후)까지의 시간입니다. 1차 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 기반으로 수행됩니다. 2차 분석에는 치료 중 분석과 실신 및 전실신 빈도, 치료에 필요한 횟수, 삶의 질, 실신이 일상 생활에 미치는 영향 및 공적 자금 지원 의료 시스템의 관점에서 비용을 비교하는 분석이 포함됩니다. 연구자들은 248명의 환자를 등록하여 1차 결과의 감소(p<0.05)를 50%(위약군)에서 30%(미도드린군)로 감지하는 85% 검정력(상대적 위험 감소 40%)을 갖도록 할 것입니다. 이 샘플 크기는 또한 실신 사건 이전에 후속 조치 손실과 함께 11%의 피험자 탈락률을 허용합니다. University of Calgary Syncope Clinic은 무작위, 다기관 실신 예방 시험(POST1: 미주신경성 실신에 대한 metoprolol, POST2: 미주신경성 실신에 대한 fludrocortisone) 및 SIRCAT(Statin-Induced Reduction of Cardiomyopathy Trial)를 성공적으로 완료한 잘 작동하는 임상 시험 장치를 보유하고 있습니다. ). CIHR이 자금을 지원하는 POST3(이근성 차단이 있는 실신 환자의 페이싱 대 루프 기록기) 및 POST4(미주신경성 실신을 위한 미도드린)에 등록이 진행 중입니다. POST1-4에서 매우 생산적인 연구 센터가 참여하기로 동의했습니다. 따라서 수사관은 충분한 실신 등록 센터를 갖게 될 것입니다.

관련성: 이 연구는 미주신경성 실신이 있는 고령 환자의 중등도에서 중증도 빈도의 실신 치료에 metoprolol 사용에 대한 정보를 제공하는 증거를 제공할 것입니다. 다른 전통적인 의료 요법이 없다는 점을 감안할 때 조사관은 치료에 빠른 영향을 미칠 것으로 예상합니다.