Metoprololin arviointi vasovagaalisen pyörtymisen ehkäisyssä ikääntyneillä henkilöillä

Pyörtyminen vaikuttaa noin 50 prosenttiin kanadalaisista, se aiheuttaa 1-2 % ensiapukäynneistä ja todennäköisesti vastaa 250 miljoonan CDN dollarin terveydenhuoltomenoista vuosittain. Se liittyy elämänlaadun heikkenemiseen, traumaan, työpaikan menettämiseen ja päivittäisten toimintojen rajoituksiin. Yleisin syy on vasovagaalinen pyörtyminen.

Tätä esiintyy kaiken ikäisillä ihmisillä, ja se on elinikäinen. Vaikka pyörtymisen mediaanimäärä väestössä on 2, tutkijoiden hoitoon tulleilla on keskimäärin 10-15 elinaikaa, ja niiden esiintymistiheys on lisääntynyt esittelyä edeltävänä vuonna. Vasovagaalinen pyörtyminen johtuu äkillisestä hypotensiosta ja ohimenevästä bradykardiasta, jotka aiheuttavat aivojen hypoperfuusiota. Patofysiologia voi olla joko laskimopalautuksen epäonnistuminen tai progressiivinen vasodilataatio, jotka molemmat johtuvat sopimattoman alhaisesta sympaattisen ulosvirtauksesta. Sympaattinen stimulaatio saattaa liittyä refleksisarjan varhaisessa vaiheessa. Toistuvaan pyörtymiseen ei tunneta lääketieteellistä hoitoa. Tutkijat suorittivat keskeiset CIHR:n rahoittamat satunnaistetut tutkimukset, jotka osoittivat, että pysyvä tahdistus, beetasalpaajat tai fludrokortisoni eivät auta suurinta osaa potilaista.

Kolme havainnointitutkimusta kuitenkin viittasi siihen, että beetasalpaajat estävät pyörtymistä vanhemmilla henkilöillä, ja Prevention of Syncope Trial (POST1) osoitti ennalta määritellyssä, ositetussa analyysissä, että 42-vuotiaat ≥ potilaat hyötyivät yleensä. Tutkijoiden äskettäinen meta-analyysi osoitti metoprololin hyödyn näillä potilailla, ja riskisuhde oli 0,52 (CI 0,27-1,01) ja ikäspesifinen vaste beetasalpaajille (p = 0,007). Nämä tulokset viittaavat siihen, että tarvitaan satunnaistettu kliininen metoprololitutkimus vasovagaalisen pyörtymisen ehkäisemiseksi iäkkäillä henkilöillä. Näin ollen tutkijat suorittivat kyselyn, johon osallistui 48 kardiologia ja neurologia Kanadassa ja ulkomailla: 98 % ilmoitti, että satunnaistettu tutkimus oli tarpeen, ja 92 % suostui osallistumaan tällaiseen tutkimukseen. Tämä tutkimus nousi erikseen kanadalaisten ja kansainvälisten asiantuntijoiden kuulemisen jälkeen ensimmäiseksi vaihtoehdoksi pyörtymisen satunnaistetuissa tutkimuksissa.

Tavoite: Selvittää, estääkö metoprololihoito ≥ 40-vuotiailla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikeasti toistuva vasovagaalinen pyörtyminen, paremmin pyörtymisen uusiutumista kuin lumelääke.

Menetelmät: Tämä on pitkittäinen, prospektiivinen, rinnakkaissuunnittelu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus.

Potilaat otetaan mukaan 4 vuoden rekrytointijakson aikana ja niitä seurataan kiinteän vuoden ajan. Koehenkilöillä on ollut ≥1 pyörtyminen edellisenä vuonna ja vasovagaalinen pyörtymädiagnoosi perustuu kvantitatiiviseen diagnostiseen pisteeseen. Heidät satunnaistetaan saamaan joko metoprololia tai lumelääkettä aloitusannoksella 50 mg bid. Annosta muutetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan toleranssin ja hoitomyöntyvyyden optimoimiseksi samalla kun annos maksimoi. Ensisijainen tulosmitta on aika pyörtymisen ensimmäiseen uusiutumiseen (2 viikon annostitrausjakson jälkeen) yhden vuoden havaintojakson aikana. Ensisijainen analyysi tehdään hoidon aikomuksen perusteella. Toissijaiset analyysit sisältävät hoidon jälkeisen analyysin sekä analyyseja, joissa verrataan pyörtymistä ja presynkooppien esiintymistiheyttä, hoidettavaa määrää, elämänlaatua, pyörtymisen vaikutusta jokapäiväiseen elämään ja kustannuksia julkisesti rahoitetun terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta. Tutkijat rekisteröivät 248 potilasta, joilla on 85 %:n kyky havaita ensisijaisen tuloksen väheneminen (p<0,05) 50 %:sta (plaseboryhmä) 30 %:iin (midodriiniryhmä), mikä on 40 %:n suhteellinen riskin pieneneminen. Tämä otoskoko mahdollistaa myös 11 %:n koehenkilöiden keskeyttämisprosentin ilman, että seuranta on menetetty ennen synkopaalista tapahtumaa. Calgaryn yliopiston pyörtymisklinikalla on hyvin toimiva kliininen tutkimuslaitteisto, joka on suorittanut menestyksekkäästi satunnaistetut, monikeskustutkimukset pyörtymisen ehkäisyyn (POST1: metoprololi vasovagaaliseen pyörtymiseen; POST2: fludrokortisoni vasovagaaliseen pyörtymiseen) ja SIRCAT (statiinin aiheuttama kardiomiopaattinen vähentäminen). ). Ilmoittautuminen on käynnissä CIHR:n rahoittamissa POST3:ssa (tahdistus versus silmukkatallentimet pyörtymispotilailla, joilla on bifaskikulaarinen katkos) ja POST4 (midodriini vasovagaaliseen pyörtymiseen). Tutkimuskeskukset, jotka olivat erittäin tuottavia POST1-4:ssä, ovat suostuneet osallistumaan. Siksi tutkijoilla on runsaasti pyörtymiskeskuksia.

Relevanssi: Tämä tutkimus tarjoaa näyttöä metoprololin käytöstä keskivaikean tai vaikean usein toistuvan pyörtymisen hoidossa iäkkäillä potilailla, joilla on vasovagaalinen pyörtyminen. Koska muuta tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ei ole, tutkijat odottavat sen vaikuttavan hoitoon nopeasti.