A metoprolol értékelése a vasovagális ájulás megelőzésében öregedő alanyoknál

A ájulás a kanadaiak körülbelül 50%-át érinti, a sürgősségi ellátás 1-2%-ának az oka, és valószínűleg évente 250 millió dollárnyi egészségügyi kiadásért felelős. Ez az életminőség romlásával, traumával, munkahely elvesztésével és a napi tevékenységek korlátozásával jár. A leggyakoribb ok a vasovagal syncope.

Ez minden korosztályban előfordul, és egész életen át tartó hajlam. Míg az ájulások átlagos száma a populációban 2, addig a nyomozói gondozásba érkezők átlagosan 10-15 életszakasszal rendelkeznek, és a bemutatást megelőző évben ezek gyakorisága megnövekedett. A vasovagal syncope a hirtelen hipotenzió és átmeneti bradycardia következménye, amelyek agyi hypoperfúziót okoznak. A patofiziológia lehet a vénás visszatérés kudarca vagy a progresszív értágulat, mindkettő a nem megfelelően alacsony szimpatikus kiáramlás miatt. A szimpatikus stimuláció a reflexkaszkád korai szakaszában részt vehet. A gyakori ájulás ellen nincs ismert orvosi kezelés. A kutatók elvégezték a kulcsfontosságú, CIHR által finanszírozott randomizált vizsgálatokat, amelyek kimutatták, hogy sem az állandó ingerlés, sem a béta-blokkolók, sem a fludrokortizon nem segít a betegek többségében.

Három megfigyeléses vizsgálat azonban azt sugallta, hogy a béta-blokkolók megakadályozzák az ájulás kialakulását idősebb egyéneknél, és a Prevention of Syncope Trial (POST1) egy előre meghatározott, rétegzett elemzés szerint a 42 év feletti betegek általában előnyösebbek. A kutatók legutóbbi metaanalízise a metoprolol előnyeit mutatta ki ezeknél a betegeknél 0,52-es kockázati arány mellett (CI 0,27–1,01), valamint a béta-blokkolókra adott életkor-specifikus választ (p = 0,007). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy szükség van egy randomizált klinikai vizsgálatra a metoprolollal a vasovagal syncope megelőzésére idősebb egyéneknél. Ennek megfelelően a kutatók 48 kanadai és külföldi kardiológus és neurológus körében végeztek közvélemény-kutatást: 98%-uk úgy nyilatkozott, hogy randomizált vizsgálatra van szükség, és 92%-uk beleegyezett, hogy részt vegyen egy ilyen vizsgálatban. Külön-külön, ez a tanulmány vált az első választásként a syncope randomizált vizsgálatokhoz, miután konzultált kanadai és nemzetközi szakértőkkel.

Célkitűzés: Annak meghatározása, hogy a metoprolollal végzett 40 évesnél idősebb, közepesen vagy súlyosan gyakori vazovagális syncope-ban szenvedő betegek kezelése jobban elnyomja-e a syncope kiújulását, mint a placebo.

Módszerek: Ez egy longitudinális, prospektív, párhuzamos tervezésű, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat.

A betegek felvétele egy 4 éves toborzási időszak alatt történik, és 1 éves határozott ideig követik őket. Az alanyok ≥1 ájulása volt az előző évben, és a kvantitatív diagnosztikai pontszám alapján vasovagális syncope diagnózisa volt. Véletlenszerű besorolást kapnak, hogy metoprololt vagy placebót kapjanak napi kétszer 50 mg-os kezdő adagban. A dózismódosítás a kezelőorvos belátása szerint történik a tolerancia és a megfelelőség optimalizálása érdekében, a dózis maximalizálása mellett. Az elsődleges eredménymérő a syncope első kiújulásáig eltelt idő (2 hetes dózistitrálási bemosási periódus után) az 1 éves megfigyelési időszak alatt. Az elsődleges elemzést a kezelés szándéka alapján végzik el. A másodlagos elemzések magukban foglalják a kezelés közbeni elemzést, valamint olyan elemzéseket, amelyek összehasonlítják a syncope és a presyncope gyakoriságát, a kezeléshez szükséges számát, az életminőséget, az ájulás mindennapi életre gyakorolt ​​hatását, valamint a költségeket a közfinanszírozott egészségügyi rendszer szempontjából. A vizsgálók 248 beteget vonnak be, akik 85%-os képességgel rendelkeznek az elsődleges kimenetel 50%-ról (placebo-csoport) 30%-ra (midodrincsoport) való csökkenés (p<0,05) kimutatására, ami 40%-os relatív kockázatcsökkenést jelent. Ez a mintanagyság azt is lehetővé teszi, hogy az alanyok lemorzsolódása 11%-os arányban csökkenjen a szinkopális esemény előtti követés hiányával. A University of Calgary Syncope Clinic jól működő klinikai vizsgálati berendezéssel rendelkezik, amely sikeresen befejezte a randomizált, többközpontú Syncope Prevention of Syncope Trials (POST1: metoprolol a vasovagal syncope; POST2: fludrocortisone a vasovagal syncope) és a SIRCAT (Statin-induced Reduction of Cardiomyopathy of Cardiomyopathy) ). A CIHR által finanszírozott POST3 (ingerlés és hurokrögzítők bifascicularis blokádban szenvedő syncope betegeknél) és POST4 (midodrin vasovagal syncope kezelésére) beiratkozása folyamatban van. A POST1-4 során rendkívül eredményes tanulmányi központok beleegyeztek a részvételbe. A nyomozóknak ezért bőséges ájulás-nyilvántartó központjuk lesz.

Relevancia: Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat majd a metoprolol használatára vonatkozóan a mérsékelten vagy súlyosan gyakori ájulás kezelésére vasovagal syncope-ban szenvedő idősebb betegeknél. Tekintettel arra, hogy nincs más hagyományos orvosi terápia, a vizsgálók azt várják, hogy annak gyors hatása lesz az ellátásra.