美托洛尔预防老年受试者血管迷走神经性晕厥的评估

晕厥影响了大约 50% 的加拿大人，是 1-2% 急诊室就诊的原因，并且每年可能造成 2.5 亿加元的医疗保健支出。 它与生活质量下降、创伤、失业和日常活动受限有关。 最常见的原因是血管迷走性晕厥。

这发生在所有年龄段的人身上，并且是终生的偏好。 虽然人口中晕厥的中位数是 2 次，但前来接受调查人员治疗的人中位数有 10-15 次晕厥，并且在就诊前一年发生频率增加。 血管迷走性晕厥是由于突发性低血压和短暂性心动过缓，引起脑灌注不足。 病理生理学可能是静脉回流失败或进行性血管扩张，两者都是由于不适当的低交感神经流出所致。 交感神经刺激可能参与反射级联反应的早期。 没有已知的治疗频繁晕厥的药物。 研究人员进行了关键的 CIHR 资助的随机试验，该试验表明，永久性起搏器、β 受体阻滞剂和氟氢可的松都不能帮助大多数患者。

然而，3 项观察性研究表明，β 受体阻滞剂可预防老年受试者发生晕厥，预防晕厥试验 (POST1) 在预先指定的分层分析中显示，≥ 42 岁的患者往往受益。 研究人员最近的荟萃分析显示，这些患者从美托洛尔中获益，风险比为 0.52（CI 0.27 至 1.01），并且对 β 受体阻滞剂有年龄特异性反应（p = 0.007）。 这些结果表明需要对美托洛尔进行随机临床试验以预防老年受试者的血管迷走性晕厥。 据此，研究人员对加拿大国内外的48名心脏病专家和神经科医生进行了一项民意调查：98%的人表示有必要进行随机试验，92%的人同意参加这样的试验。 另外，在与加拿大和国际专家协商后，这项研究成为晕厥随机试验的首选。

目的：确定美托洛尔治疗 ≥ 40 岁患有中度至重度频繁血管迷走性晕厥的患者是否比安慰剂能更好地抑制晕厥复发。

方法：这将是一项纵向、前瞻性、平行设计、安慰剂对照、随机临床试验。

患者将在 4 年的招募期内入组，并进行为期 1 年的固定随访。 受试者在前一年有 ≥1 次晕厥，并根据定量诊断评分诊断为血管迷走性晕厥。 他们将随机接受初始剂量为 50 mg bid 的美托洛尔或安慰剂。 将根据治疗医师的判断进行剂量调整以优化耐受性和依从性同时最大化剂量。 主要结果测量将是在 1 年观察期内晕厥首次复发的时间（在 2 周的剂量滴定洗脱期后）。 主要分析将在意向治疗的基础上进行。 二级分析将包括治疗分析，以及比较晕厥和晕厥前兆的频率、需要治疗的人数、生活质量、晕厥对日常生活的影响以及从公共医疗保健系统的角度进行的成本分析。 研究人员将招募 248 名患者，以 85% 的功效检测到主要结果从 50%（安慰剂组）降低到 30%（米多君组）（p<0.05），相对风险降低 40%。 此样本量还允许 11% 的受试者辍学率，并在晕厥事件发生前失去跟进。 卡尔加里大学晕厥诊所拥有运转良好的临床试验设备，成功完成了随机、多中心预防晕厥试验（POST1：美托洛尔治疗血管迷走性晕厥；POST2：氟氢可的松治疗血管迷走性晕厥）和 SIRCAT（他汀类药物诱导的心肌病减少试验） ). CIHR 资助的 POST3（双分支阻滞晕厥患者的起搏与环路记录仪）和 POST4（血管迷走神经性晕厥的米多君）的招募正在进行中。 在 POST1-4 中高产的研究中心已同意参与。 因此，研究人员将拥有充足的晕厥登记中心。

相关性：本研究将为使用美托洛尔治疗患有血管迷走性晕厥的老年患者中度至重度频繁晕厥提供证据。 鉴于缺乏任何其他常规药物治疗，研究人员预计它会对护理产生快速影响。