HIV-HCV に重複感染した被験者におけるアスナプレビルとダクラタスビルの安全性、忍容性、有効性

• 包含基準

以下の基準を満たす被験者は研究に参加する資格があります。

1. 検診時の年齢が18歳以上であること
2. C型肝炎の治療経験がない、または慢性HCV感染症に対する以前のIFN含有治療の経験がない。 HCVに再感染した患者は除外される。

3. 女性は、常に少なくとも 2 つの避妊方法を使用することに同意する場合に参加できます。 1 つの形式はバリア保護 (つまり、コンドームまたは女性用コンドーム) である必要があり、もう 1 つは以下の基準のいずれかを満たしている必要があります。

   1. 妊娠の可能性がない状態（生理学的に妊娠できない状態）

      - 子宮摘出術を受けたことがある、または

      - 両側卵巣切除術を受けたことがある、または

      - 閉経後である（年齢が50歳以上で、月経が1年以上完全に停止していることが示されている）、または

      - 両側卵管結紮または卵管挿入術を受けている

   2. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、次のいずれかの許容可能な形式の避妊を使用することに同意する必要があります。

      - 治験薬投与の2週間前からフォローアップ手順が完了するまで、および治験薬の最後の投与後少なくとも5週間（女性）は性交を完全に控える。

      - 確実に一夫一婦制の関係にある精管切除されたパートナー。

      • 子宮内器具（IUD）を治験薬投与の2週間前に、フォローアップ手順が完了するまで継続的に、および治験薬の最後の投与から少なくとも5週間後に投与する。
      • 二重避妊法（コンドームまたは閉塞キャップ[横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ]、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬）。
      • 経口、埋め込み型、経皮型、注射型、またはその他の形態のホルモン避妊薬は、この研究の女性にとって許容される避妊形態ではありません。

4. 男性は、少なくとも 2 つの避妊方法を使用することに同意する場合に参加できます。 1 つの形式はバリア保護 (つまり、コンドームまたは女性用コンドーム) である必要があり、もう 1 つは以下の基準のいずれかを満たしている必要があります。

   1. 無菌であるか、

   2. 治験薬投与の2週間前からフォローアップ手順が完了するまで、および治験薬の最後の投与から少なくとも14週間後まで、以下の承認された避妊方法のうち少なくとも1つを使用することに同意する。

      • 殺精子剤を配合した男性用コンドーム。
      • 不妊の性的パートナー。
      • IUDを装着している女性の性的パートナー。
      • 殺精子剤を含む女性用コンドーム、膣内システム（NuvaRing[登録済み]など）、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、または経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射可能な避妊薬を使用している女性の性的パートナー。

5. スクリーニング中の2,000 IU/mL以上の血清HCV RNAの1回以上の測定によって証明される慢性GT1b（2DAAアーム）または慢性GT1（1aまたは1b）（3DAAアーム）感染、および以下の少なくとも1つ：

   1. 現在の陽性 HCV RNA または抗 HCV 抗体検査結果と合わせて、ベースライン (0 日目) 来院の 12 か月以上前の抗 HCV 抗体、HCV RNA、または HCV 遺伝子型検査結果が陽性である。

また

b. HCV RNA検査および抗HCV抗体検査の陽性結果と、慢性HCV感染と一致する肝生検、または線維症の存在などの慢性C型肝炎感染症の証拠を伴って0日目より前に実施された肝生検。

6. HIV 治療状況:

1. HIV感染が証明されている（ウェスタンブロット陽性結果または検出可能なHIVウイルス量によって定義される）、ARVが投与前8週間以上未治療で、以下のいずれかを有する：

   1. 0日目から8週間以内のCD4 T細胞数が500細胞/mm3以上、または
   2. HIV ウイルス量が 500 コピー/mL 未満で、CD4 数が少なくとも 3 か月間安定している

2. -投与前4週間以上の安定したプロトコール承認のARVレジメンでのHIV-1（ウェスタンブロット陽性結果または検出可能なHIVウイルス量によって定義される）感染が証明されており、現在のARVレジメンを最後まで継続することが予想される以下のすべてを備えた学習

   1. CD4 T 細胞数 > 100 細胞/mm3
   2. 投与前の 4 週間に少なくとも 2 回測定された、検出レベル未満の血漿 HIV-1 RNA レベルが記録されている。 局所 HIV-1 RNA 結果の検出下限が 50 コピー/mL を超える場合 (例、70 コピー/mL 未満、スクリーニング血漿 HIV-1 RNA レベルは 50 コピー/mL を超えることはできません)。
   3. 以下のみを含む HIV ARV エージェント:

ａ．ラルテグラチビルと以下のいずれか 1 つ

b.テノホビルとエムトリシタビン、またはアバカビルとラミブジン

7. 0 日目以前の 6 か月以内の C 型肝炎遺伝子型 1b (2DAA 群) または GT 1 (1a または 1b) (3DAA 群) 単独感染の記録。NIH 以外で実施された HCV 遺伝子型/サブタイプは、以下を使用して実施された場合、適格性として認められます。 Siemens LiPA v2.0 アッセイ、または HCV 遺伝子型 1b の同定において同等の性能を備えたアッセイ (Abbott RealTime HCV Genotype II アッセイなど)。

8. 以下に示す場合を除き、肝硬変の有無を確認するためにベースライン (0 日目) 来院前 36 暦月以内に採取された肝生検。 最近（36 か月未満）の肝生検が利用できない場合は、ベースライン来院前に肝生検を実施する場合があります。

1. 肝硬変は次のいずれかとして定義されます。

   1. 肝硬変を示す生検（ベースライン訪問前の 36 暦月に限定されずいつでも）。
   2. 過去 1 年間の FibroSUR[登録商標] スコアが 0.75 以上、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血小板比指数 (APRI) が 2 以上。

2. 肝硬変がないことは、以下のいずれかであると定義されます。

   1. スクリーニング後 36 暦月以内に肝生検が実施され、肝硬変がないことが判明した。

   2. 過去 1 年間の FibroSUR[商標] スコアが <0.48、APRI が <1。

      上記の基準による肝硬変の有無の確定診断が得られない場合は、肝生検が必要です。 FibroSURE[登録商標]テストを実行することができ、その結果を使用して包含基準および除外基準を決定することができる。 Child Pugh B型またはC型肝硬変患者は除外される

   9. 研究調査者および他の主要担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力。

   10. 研究の制限および要件に従う意欲。

   11. オピオイド依存症の人は、監督下の治療プログラムに参加する必要があります。

   12. 対象者は、医学的管理のために外部（臨床センターおよびNIHの外）のかかりつけ医がいなければなりません。

   13. 肝疾患や免疫機能を研究するために将来使用するために、血液または組織サンプルを保存する意欲がある。

   14. HLA タイピングを受ける意欲がある。

   15. 病歴、身体検査、心電図（ECG）、およびスクリーニング時に実施される臨床検査測定によって決定される、その他の健康状態。

避妊

ASV と DCV が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある男性と女性は、治験参加前、および治験薬の最後の投与後 5 週間（女性）および 14 週間（男性）まで、包含基準および除外基準に概説されている適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 この研究では、ホルモン避妊は女性被験者にとって効果的な避妊方法とはみなされていません。 ASV および DCV を服用している女性には経口避妊薬はそれほど効果的ではないため、女性は妊娠を防ぐためにこの形式の避妊に頼ることはできません。 出産適齢期の女性は、ASV および DCV を受ける前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 研究期間中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究スタッフおよび主治医に通知する必要があります。

除外基準

1. 以下のいずれかの現在または以前の履歴:

   1. 臨床的に重大な疾患（HCV以外）または対象の治療を妨げる可能性のあるその他の主要な医学的疾患、プロトコール順守の評価。臨床的に重大な疾患（HCV以外）について現在評価中の被験者も除外される
   2. 治験薬の吸収を妨げる可能性のある術後の状態を伴う胃腸障害
   3. 静脈アクセスが悪く、必要な研究採血が妨げられる
   4. 臨床的肝代償不全（腹水、脳症、静脈瘤出血など）
   5. 肝障害（例: Child-Pugh クラス B [中等度] または Child-Pugh クラス C [重度]）
   6. 固形臓器移植
   7. 重度の肺疾患、重度の心疾患、またはポルフィリン症。
   8. 不安定な精神疾患（安定した治療計画で良好にコントロールされている、または現在投薬を必要としない精神疾患を有する対象が含まれる場合がある）
   9. PI の見解では、宿主の免疫に対する継続的な干渉を引き起こす可能性がある悪性腫瘍またはその治療。悪性腫瘍の評価中の被験者は対象外
   10. 重度の薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）
   11. 非HCV病因による慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）
2. 2DAA アームのみの Y93H または L31M/V 多型に関する NS5A 遺伝子の陽性ヌクレオチド配列分析。
3. B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBV RNAのスクリーニングにおける検査結果が陽性（慢性HBVを除外するために必要な場合にのみ完了）
4. プロトコルが承認されていない ARV の現在の使用
5. スクリーニング同意書に署名するか、活動性の重篤な感染症（HIVおよびHCVを除く）があり、0日目の30日前までの30日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする新たなエイズ定義疾患と診断された。

6. スクリーニング時の血液学的および生化学的パラメーターの異常。ただし、検査が繰り返され、治験薬投与前にその後の少なくとも 1 つの結果が許容範囲内である場合を除きます。

   1. 好中球数 <750 細胞/mm3
   2. ヘモグロビン値 <9 g/dL
   3. 血小板数が50,000細胞/mm3以下
   4. 慢性腎臓病疫学連携式により計算された推定糸球体濾過率: <50 mL/min/1.73 m^2
   5. ALTまたはASTレベルが正常値の上限（ULN）の10倍以上
   6. 膵炎の症状がある患者のスクリーニング時またはスクリーニング期間中の血清リパーゼレベルがULNの1.5倍以上である
   7. 総ビリルビンレベルがULNの2.0倍以上である（ギルバート症候群の被験者を除く）
   8. アルブミン値が3.0 g/dL以下
7. -治験薬の初回投与前8週間以内に400mLを超える献血または失血
8. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) >10 のスクリーニングによって示されるコントロール不良の糖尿病
9. ASV、DCV、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
10. 妊娠中または授乳中の方
11. 臨床的に重要なECG所見を伴うスクリーニングまたはベースライン、またはトルサード・ド・ポワントの個人/第1親等の相対歴

12. 治験薬の投与開始の21日前から治療終了までに以下の薬剤を使用する必要がある：

    1. 血液刺激剤、赤血球生成刺激剤 (ESA)、顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF)、トロンボポエチン (TPO) 模倣物
    2. コルチコステロイド（例：プレドニゾン相当量＞10 mg/日を2週間＞）、アザチオプリンまたはモノクローナル抗体（例：インフリキシマブ）などの生理学的用量を超える免疫抑制剤を含む、慢性全身性抗腫瘍性治療または免疫調節治療
    3. あらゆる適応症に対する治験薬または治験装置
13. HCVプロテアーゼ阻害剤またはDAAによる以前の治療歴がある
14. プロトコールから除外されている病状に対する薬剤（活動性がん、移植など）は、併用薬剤のセクションに記載されておらず、研究からは許可されていません。
15. PI の裁量による特定の薬剤およびハーブ/天然サプリメントの使用。治験薬の投与中、5 半減期または 14 日以内（いずれか）以内に、セクション 5.5 にリストされている治験薬または非治験薬への曝露の増加または減少が生じると予想されます。より長い]治験薬の最初の用量。
16. 共同登録ガイドライン: 観察研究または認可薬の使用を評価する研究への登録を除き、他の臨床試験への共同登録は制限されています。 研究者の事前承認が必要な場合があるため、研究スタッフには共同登録ステータスを通知する必要があります。